Pembrolizumab-PET bildediagnostikk

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk melanom eller NSCLC.
3. Pasienter må være kvalifisert for behandling med Pembrolizumab. For pasienter med NSCLC inkluderer dette PD-L1-ekspresjon (>1 % basert på IHC-analyse) på tumormateriale.
4. Metastatisk(e) lesjon(er) (≥1,0 cm) hvorav en histologisk biopsi trygt kan oppnås i henhold til standard prosedyrer for klinisk behandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥12 uker.
7. Signert skjema for informert samtykke.
8. Evne til å følge protokoll.
9. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner.

10. Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen ≤ 14 dager før 89Zr-pembrolizumab-injeksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før 89Zr-pembrolizumab-injeksjon)
    • Hvitt blodtall (WBC) ≥ 2500/μL
    • Lymfocyttantall ≥ 500/μL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før 89Zr-Pembrolizumab-injeksjon)
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Pasienter kan få transfusert eller motta erytropoietinbehandling for å oppfylle disse kriteriene.

    • Asparat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

      • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
      • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤3 x ULN kan inkluderes.
    • International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min
11. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi av hormonbehandling innen ≤14 dager før 89Zr-pembrolizumab-injeksjon; følgende unntak er tillatt:

   • Hormonerstatningsterapi eller p-piller.

2. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før 89Zr-pembrolizumab-injeksjonen.
3. Andre maligniteter enn melanom eller NSCLC innen 5 år før 89Zr-pembrolizumab-injeksjon, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet kurativt utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelcellene hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
4. Gravide og ammende kvinner.
5. Symptomatisk hjernemetastase.
6. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
7. Kjent overfølsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent i pembrolizumab-formuleringen.

8. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt.

   • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
   • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.
9. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).

10. Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV DNA-test må utføres hos disse pasientene før 89Zr-Pembrolizumab injeksjon.
    • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
11. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før 89Zr-pembrolizumab injeksjon.
12. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før 89Zr-pembrolizumab injeksjon eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
14. Behandling med kortikosteroider i økende dose de 7 dagene før 89Zr-pembrolizumab injeksjon. (En stabil eller avtagende dose på ≤ 1,5 mg deksametason eller ≤ 10 mg prednisolonekvivalent er tillatt. I tillegg er inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.)
15. Manglende evne til å overholde andre krav i protokollen.