Pembrolizumab-PET-avbildning

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat lokalt avancerat eller metastaserande melanom eller NSCLC.
3. Patienter måste vara berättigade till behandling med Pembrolizumab. För patienter med NSCLC inkluderar detta uttryck av PD-L1 (>1 % baserat på IHC-analys) på tumörmaterial.
4. Metastaserande lesioner (≥1,0 cm) av vilka en histologisk biopsi säkert kan erhållas enligt kliniska vårdprocedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor.
7. Undertecknat formulär för informerat samtycke.
8. Förmåga att följa protokoll.
9. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av standard RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner ska inte räknas som målskador.

10. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom ≤ 14 dagar före 89Zr-pembrolizumab-injektion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före 89Zr-pembrolizumab-injektion)
    • Vitt blodvärde (WBC) ≥ 2500/μL
    • Antal lymfocyter ≥ 500/μL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före 89Zr-Pembrolizumab-injektion)
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion eller få erytropoietinbehandling för att uppfylla dessa kriterier.

    • Asparat aminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN), med följande undantag:

      • Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 x ULN
      • Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤3 x ULN kan inkluderas.
    • International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min
11. För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) om att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 %) per år] när den används konsekvent och korrekt).

Exklusions kriterier:

1. Godkänd anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi av hormonbehandling inom ≤14 dagar före 89Zr-pembrolizumab-injektion; följande undantag är tillåtna:

   • Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel.

2. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före 89Zr-pembrolizumab-injektionen.
3. Andra maligniteter än melanom eller NSCLC inom 5 år före 89Zr-pembrolizumab-injektion, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellerna hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt eller ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt).
4. Gravida och ammande kvinnor.
5. Symtomatisk hjärnmetastasering.
6. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
7. Känd överkänslighet eller allergi mot någon komponent i pembrolizumabformuleringen.

8. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipelt syndrom vaskulit eller glomerulonefrit.

   • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till denna studie.
   • Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil insulindos kan vara berättigade till denna studie.
9. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).

10. Patienter med aktiv hepatit B (kronisk eller akut, definierad som att de har ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C.

    • Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. HBV DNA-test måste utföras på dessa patienter före 89Zr-Pembrolizumab-injektion.
    • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
11. Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före 89Zr-pembrolizumab injektion.
12. Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före 89Zr-pembrolizumab-injektion eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
13. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation.
14. Behandling med kortikosteroider i ökande dos under de 7 dagarna före 89Zr-pembrolizumab-injektion. (En stabil eller minskande dos på ≤ 1,5 mg dexametason eller ≤ 10 mg prednisolonekvivalent är tillåten. Dessutom är inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.)
15. Oförmåga att följa andra krav i protokollet.