Пембролизумаб-ПЭТ-визуализация

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая меланома или НМРЛ.
3. Пациенты должны иметь право на лечение пембролизумабом. Для пациентов с НМРЛ это включает экспрессию PD-L1 (> 1% на основе анализа ИГХ) в опухолевом материале.
4. Метастатическое(ые) поражение(я) (≥1,0 см), гистологическая биопсия которого может быть безопасно получена в соответствии со стандартными клиническими процедурами.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
7. Подписанная форма информированного согласия.
8. Умение соблюдать протокол.
9. Поддающееся измерению заболевание согласно стандарту RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями.

10. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение ≤ 14 дней до инъекции 89Zr-пембролизумаба:

    • Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до инъекции 89Zr-пембролизумаба)
    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2500/мкл
    • Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до инъекции 89Zr-пембролизумаба)
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Пациентам могут быть перелиты кровь или назначена терапия эритропоэтином, чтобы соответствовать этим критериям.

    • Аспаратааминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤2,5 x Верхний предел нормы (ВГН), за следующими исключениями:

      • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН
      • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5 x ULN
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН. Могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3 x ULN.
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН. Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.
    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин
11. Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(ов) контрацепции (т. в год] при последовательном и правильном использовании).

Критерий исключения:

1. Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию в течение ≤14 дней до инъекции 89Zr-пембролизумаба; допускаются следующие исключения:

   • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы.

2. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до инъекции 89Zr-пембролизумаба.
3. Злокачественные новообразования, отличные от меланомы или НМРЛ, в течение 5 лет до инъекции 89Zr-пембролизумаба, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим исходом (таких как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальная или плоскоклеточная карцинома). рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный с лечебной целью, или карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью).
4. Беременные и кормящие женщины.
5. Симптоматическое метастазирование в головной мозг.
6. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
7. Известная гиперчувствительность или аллергия на любой компонент пембролизумаба.

8. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

   • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
   • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.
9. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

10. Пациенты с активным гепатитом В (хроническим или острым; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.

    • Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител к гепатиту B [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. У этих пациентов перед инъекцией 89Zr-пембролизумаба необходимо провести анализ ДНК HBV.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
11. Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до инъекции 89Zr-пембролизумаба.
12. Серьезная хирургическая процедура, за исключением диагностики в течение 28 дней до инъекции 89Zr-пембролизумаба или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
13. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.
14. Лечение кортикостероидами в возрастающей дозе за 7 дней до инъекции 89Zr-пембролизумаба. (Допускается стабильная или уменьшающаяся доза ≤ 1,5 мг дексаметазона или ≤ 10 мг эквивалента преднизолона. Кроме того, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников.)
15. Невозможность соблюдения других требований протокола.