Imaging con Pembrolizumab-PET

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Melanoma o NSCLC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente.
3. I pazienti devono essere idonei al trattamento con Pembrolizumab. Per i pazienti con NSCLC questo include l'espressione di PD-L1 (>1% sulla base del test IHC) sul materiale tumorale.
4. Lesione(i) metastatica(e) (≥1,0 cm) di cui una biopsia istologica può essere ottenuta in modo sicuro secondo le procedure cliniche standard.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
7. Modulo di consenso informato firmato.
8. Capacità di rispettare il protocollo.
9. Malattia misurabile, come definita dallo standard RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni target.

10. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro ≤ 14 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-pembrolizumab:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti nelle 2 settimane precedenti l'iniezione di 89Zr-pembrolizumab)
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2500/μL
    • Conta dei linfociti ≥ 500/μL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-Pembrolizumab)
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL. I pazienti possono essere trasfusi o ricevere un trattamento con eritropoietina per soddisfare questi criteri.

    • Asparato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

      • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 x ULN
      • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN. Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤3 x ULN.
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
    • Clearance della creatinina ≥30 ml/min
11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (ossia, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [< 1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia della terapia ormonale entro ≤14 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-pembrolizumab; sono ammesse le seguenti eccezioni:

   • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali.

2. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-pembrolizumab.
3. Tumori maligni diversi dal melanoma o NSCLC nei 5 anni precedenti l'iniezione di 89Zr-pembrolizumab, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, cellule basali o squamose carcinoma cutaneo, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
4. Donne in gravidanza e in allattamento.
5. Metastasi cerebrali sintomatiche.
6. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
7. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente della formulazione di pembrolizumab.

8. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

   • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio.
   • I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.
9. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

10. Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C.

    • Sono idonei i pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg). Il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito in questi pazienti prima dell'iniezione di 89Zr-Pembrolizumab.
    • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
11. Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti l'iniezione di 89Zr-pembrolizumab.
12. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-pembrolizumab o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
13. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
14. Trattamento con corticosteroidi a dosaggio crescente nei 7 giorni precedenti l'iniezione di 89Zr-pembrolizumab. (È consentito un dosaggio stabile o decrescente di ≤ 1,5 mg di desametasone o ≤ 10 mg di prednisolone equivalente. Inoltre, in assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenali.)
15. Incapacità di rispettare altri requisiti del protocollo.