Pembrolizumab-PET Imaging

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický melanom nebo NSCLC.
3. Pacienti musí být způsobilí pro léčbu pembrolizumabem. U pacientů s NSCLC to zahrnuje expresi PD-L1 (>1 % na základě IHC testu) na nádorovém materiálu.
4. Metastatická léze (léze) (≥1,0 cm), z nichž lze bezpečně získat histologickou biopsii podle standardních postupů klinické péče.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
7. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
8. Schopnost dodržovat protokol.
9. Měřitelné onemocnění, jak je definováno standardem RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by se neměly počítat jako cílové léze.

10. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během ≤ 14 dnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu)
    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500/μl
    • Počet lymfocytů ≥ 500/μL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před injekcí 89Zr-Pembrolizumabu)
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Aby pacienti splnili tato kritéria, mohou dostat transfuzi nebo léčbu erytropoetinem.

    • Asparátová aminotransferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

      • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN
      • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.
    • Clearance kreatininu ≥30 ml/min
11. Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) k použití vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % za rok] při důsledném a správném používání).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli schválená protinádorová léčba, včetně chemoterapie hormonální terapie během ≤14 dnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu; jsou povoleny následující výjimky:

   • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce.

2. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu.
3. Malignity jiné než melanom nebo NSCLC během 5 let před injekcí 89Zr-pembrolizumabu, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazálních nebo dlaždicových buněk rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty léčená kurativním záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
4. Těhotné a kojící ženy.
5. Symptomatická metastáza v mozku.
6. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
7. Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku lékové formy pembrolizumabu.

8. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

   • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
   • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu I na stabilní dávce inzulínového režimu.
9. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).

10. Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C.

    • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. U těchto pacientů musí být před injekcí 89Zr-Pembrolizumabu proveden test HBV DNA.
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
11. Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu.
12. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
13. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
14. Léčba kortikosteroidy ve zvyšující se dávce během 7 dnů před injekcí 89Zr-pembrolizumabu. (Je povolena stabilní nebo klesající dávka ≤ 1,5 mg dexamethasonu nebo ≤ 10 mg ekvivalentu prednisolonu. Kromě toho jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvin při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.)
15. Neschopnost dodržet další požadavky protokolu.