Obrazowanie Pembrolizumab-PET

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak miejscowo zaawansowany lub z przerzutami lub NSCLC.
3. Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia pembrolizumabem. W przypadku pacjentów z NSCLC obejmuje to ekspresję PD-L1 (>1% na podstawie testu IHC) w materiale guza.
4. Zmiany przerzutowe (≥1,0 cm), których biopsję histologiczną można bezpiecznie wykonać zgodnie ze standardowymi procedurami opieki klinicznej.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni .
7. Podpisany formularz świadomej zgody.
8. Zdolność do przestrzegania protokołu.
9. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją standardu RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniowane nie powinny być liczone jako zmiany docelowe.

10. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu ≤ 14 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu)
    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500/μl
    • Liczba limfocytów ≥ 500/μl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem pembrolizumabu 89Zr)
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Aby spełnić te kryteria, pacjentom można przetaczać krew lub leczyć erytropoetyną.

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤2,5 x górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5 x GGN
      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi ≤3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania.
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.
    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
11. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznej(-ych) formy(-ów) antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie] przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu).

Kryteria wyłączenia:

1. Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna w ciągu ≤14 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu; dozwolone są następujące wyjątki:

   • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne.

2. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed iniekcją 89Zr-pembrolizumabu.
3. Nowotwory inne niż czerniak lub NSCLC w ciągu 5 lat przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome, leczonych z oczekiwanym wyleczeniem (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
4. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
5. Objawowe przerzuty do mózgu.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
7. Znana nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek składnik preparatu pembrolizumabu.

8. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
   • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I, otrzymujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania.
9. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

10. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym; zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

    • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg). U tych pacjentów przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu należy wykonać test HBV DNA.
    • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
11. Objawy przedmiotowe lub podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu.
12. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 28 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-pembrolizumabu lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
14. Leczenie kortykosteroidami w dawce rosnącej w ciągu 7 dni przed iniekcją 89Zr-pembrolizumabu. (Dozwolona jest stała lub zmniejszająca się dawka ≤ 1,5 mg deksametazonu lub ≤ 10 mg ekwiwalentu prednizolonu. Ponadto, wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej).
15. Niemożność spełnienia innych wymagań protokołu.