Pembrolizumab-PET-beeldvorming

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom of NSCLC.
3. Patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met pembrolizumab. Voor patiënten met NSCLC omvat dit PD-L1-expressie (>1% op basis van IHC-assay) op tumormateriaal.
4. Metastatische laesie(s) (≥1,0 cm) waarvan een histologische biopsie veilig kan worden verkregen volgens standaard klinische zorgprocedures.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 12 weken.
7. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming.
8. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
9. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden meegeteld als doellaesies.

10. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen ≤ 14 dagen voorafgaand aan 89Zr-pembrolizumab-injectie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/μl (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan 89Zr-pembrolizumab-injectie)
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500/μL
    • Aantal lymfocyten ≥ 500/μl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan 89Zr-Pembrolizumab-injectie)
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen of een behandeling met erytropoëtine krijgen om aan deze criteria te voldoen.

    • Asparaat-aminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

      • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN
      • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN. Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
    • Creatinineklaring ≥30 ml/min
11. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consequent en correct gebruik).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de 89Zr-pembrolizumab-injectie; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

   • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva.

2. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de injectie met 89Zr-pembrolizumab.
3. Maligniteiten anders dan melanoom of NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan 89Zr-pembrolizumab-injectie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die curatief is behandeld of ductaal carcinoom in situ dat chirurgisch is behandeld met curatieve opzet).
4. Zwangere en zogende vrouwen.
5. Symptomatische hersenmetastasen.
6. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
7. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van de pembrolizumab-formulering.

8. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
   • Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insuline kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
9. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

10. Patiënten met actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.

    • Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de injectie met 89Zr-Pembrolizumab een HBV-DNA-test worden uitgevoerd.
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
11. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de injectie met 89Zr-pembrolizumab.
12. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan 89Zr-pembrolizumab-injectie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
13. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
14. Behandeling met corticosteroïden in toenemende dosering in de 7 dagen voorafgaand aan 89Zr-pembrolizumab injectie. (Een stabiele of afnemende dosering van ≤ 1,5 mg dexamethason of ≤ 10 mg prednisolonequivalent is toegestaan. Bovendien zijn inhalatie- of topische steroïden en bijniervervangende doses toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.)
15. Onvermogen om te voldoen aan andere vereisten van het protocol.