Imágenes de pembrolizumab-PET

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Melanoma o NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente.
3. Los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento con pembrolizumab. Para los pacientes con NSCLC, esto incluye la expresión de PD-L1 (>1 % según el ensayo IHC) en material tumoral.
4. Lesión(es) metastásica(s) (≥1,0 cm) de las cuales se puede obtener una biopsia histológica de manera segura de acuerdo con los procedimientos de atención clínica estándar.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
7. Formulario de consentimiento informado firmado.
8. Capacidad para cumplir con el protocolo.
9. Enfermedad medible, tal y como se define en el estándar RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no deben contarse como lesiones diana.

10. Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos en ≤ 14 días antes de la inyección de 89Zr-pembrolizumab:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μL (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores a la inyección de 89Zr-pembrolizumab)
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500/μL
    • Recuento de linfocitos ≥ 500/μL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la inyección de 89Zr-Pembrolizumab)
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Los pacientes pueden recibir transfusiones o recibir tratamiento con eritropoyetina para cumplir con este criterio.

    • Asparato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤2,5 x el límite superior normal (ULN), con las siguientes excepciones:

      • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT ≤ 5 x LSN
      • Pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas: fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN. Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤3 x LSN.
    • Razón Internacional Normalizada (INR) y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1.5 x ULN. Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.
    • Depuración de creatinina ≥30 ml/min
11. Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para usar una forma(s) anticonceptiva(s) altamente efectiva(s) (es decir, una que resulte en una baja tasa de fracaso [< 1% por año] cuando se usa consistente y correctamente).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal dentro de ≤14 días antes de la inyección de 89Zr-pembrolizumab; se permiten las siguientes excepciones:

   • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales.

2. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inyección de 89Zr-pembrolizumab.
3. Neoplasias malignas distintas del melanoma o NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inyección de 89Zr-pembrolizumab, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente). cáncer de piel, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa).
4. Mujeres embarazadas y lactantes.
5. Metástasis cerebral sintomática.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
7. Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquier componente de la formulación de pembrolizumab.

8. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

   • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio.
   • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con un régimen de dosis estable de insulina pueden ser elegibles para este estudio.
9. Prueba positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

10. Pacientes con hepatitis B activa (crónica o aguda; definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en el cribado) o hepatitis C.

    • Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. La prueba de ADN del VHB debe realizarse en estos pacientes antes de la inyección de 89Zr-Pembrolizumab.
    • Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
11. Signos o síntomas de infección en las 2 semanas anteriores a la inyección de 89Zr-pembrolizumab.
12. Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la inyección de 89Zr-pembrolizumab o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
13. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
14. Tratamiento con corticoides en dosis crecientes en los 7 días previos a la inyección de 89Zr-pembrolizumab. (Se permite una dosis estable o decreciente de ≤ 1,5 mg de dexametasona o ≤ 10 mg de prednisolona equivalente. Además, los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa).
15. Incapacidad para cumplir con otros requisitos del protocolo.