Pembrolizumabe-PET Imaging

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Melanoma ou NSCLC localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente.
3. Os pacientes devem ser elegíveis para tratamento com Pembrolizumabe. Para pacientes com NSCLC, isso inclui a expressão de PD-L1 (>1% com base no ensaio IHC) no material do tumor.
4. Lesão(ões) metastática(s) (≥1,0 cm) das quais uma biópsia histológica pode ser obtida com segurança de acordo com os procedimentos de cuidados clínicos padrão.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
8. Capacidade de cumprir o protocolo.
9. Doença mensurável, conforme definido pelo padrão RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo.

10. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos em ≤ 14 dias antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe)
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500/μL
    • Contagem de linfócitos ≥ 500/μL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-Pembrolizumabe)
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Os pacientes podem ser transfundidos ou receber tratamento com eritropoetina para atender a esses critérios.

    • Asparato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤2,5 x o Limite Superior do Normal (LSN), com as seguintes exceções:

      • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 x LSN
      • Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN. Pacientes com doença de Gilbert conhecida e com nível sérico de bilirrubina ≤3 x LSN podem ser inscritos.
    • Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN. Isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
    • Depuração de creatinina ≥30 mL/min
11. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz (isto é, uma que resulta em uma baixa taxa de falha [< 1% por ano] quando usado de forma consistente e correta).

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal dentro de ≤14 dias antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe; as seguintes exceções são permitidas:

   • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais.

2. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica até 28 dias antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe.
3. Malignidades diferentes de melanoma ou NSCLC dentro de 5 anos antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, células basais ou escamosas câncer de pele, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
4. Mulheres grávidas e lactantes.
5. Metástase cerebral sintomática.
6. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
7. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente da formulação de pembrolizumabe.

8. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

   • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
   • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.
9. Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

10. Pacientes com hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.

    • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O teste de DNA do VHB deve ser realizado nesses pacientes antes da injeção de 89Zr-Pembrolizumab.
    • Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
11. Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe.
12. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes da injeção de 89Zr-pembrolizumabe ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
13. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
14. Tratamento com corticosteroides em dosagem crescente nos 7 dias anteriores à injeção de 89Zr-pembrolizumabe. (É permitida uma dosagem estável ou decrescente de ≤ 1,5 mg de dexametasona ou ≤ 10 mg equivalente de prednisolona. Além disso, esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.)
15. Incapacidade de cumprir com outros requisitos do protocolo.