Pembrolizumab-PET billeddannelse

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk melanom eller NSCLC.
3. Patienter skal være berettiget til behandling med Pembrolizumab. For patienter med NSCLC inkluderer dette PD-L1-ekspression (>1 % baseret på IHC-assay) på tumormateriale.
4. Metastaserende læsion(er) (≥1,0 cm), hvoraf en histologisk biopsi sikkert kan opnås i henhold til standard kliniske plejeprocedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥12 uger.
7. Underskrevet informeret samtykkeformular.
8. Evne til at overholde protokol.
9. Målbar sygdom, som defineret af standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner.

10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for ≤ 14 dage før 89Zr-pembrolizumab-injektion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før 89Zr-pembrolizumab-injektion)
    • Hvidt blodtal (WBC) ≥ 2500/μL
    • Lymfocyttal ≥ 500/μL
    • Blodpladetal ≥ 100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før 89Zr-Pembrolizumab-injektion)
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion eller modtage erythropoietinbehandling for at opfylde disse kriterier.

    • Asparat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser:

      • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN
      • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤3 x ULN, kan inkluderes.
    • International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min
11. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 %) om året], når de bruges konsekvent og korrekt).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi af hormonbehandling inden for ≤14 dage før 89Zr-pembrolizumab-injektion; følgende undtagelser er tilladt:

   • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler.

2. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før 89Zr-pembrolizumab-injektionen.
3. Andre maligniteter end melanom eller NSCLC inden for 5 år forud for 89Zr-pembrolizumab-injektion, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecellen) hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
4. Gravide og ammende kvinder.
5. Symptomatisk hjernemetastase.
6. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
7. Kendt overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i pembrolizumab-formuleringen.

8. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

   • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
   • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
9. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV).

10. Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.

    • Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før 89Zr-Pembrolizumab-injektion.
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
11. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før 89Zr-pembrolizumab injektion.
12. Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før 89Zr-pembrolizumab-injektion eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
13. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
14. Behandling med kortikosteroider i stigende dosis i de 7 dage før 89Zr-pembrolizumab injektion. (En stabil eller faldende dosis på ≤ 1,5 mg dexamethason eller ≤ 10 mg prednisolonækvivalent er tilladt. Derudover er inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.)
15. Manglende evne til at overholde andre krav i protokollen.