Pembrolizumab-PET-Bildgebung

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom oder NSCLC.
3. Die Patienten müssen für eine Behandlung mit Pembrolizumab in Frage kommen. Bei Patienten mit NSCLC umfasst dies die PD-L1-Expression (>1 % basierend auf dem IHC-Assay) auf Tumormaterial.
4. Metastasierte(n) Läsion(en) (≥1,0 cm), von denen eine histologische Biopsie gemäß den üblichen klinischen Behandlungsverfahren sicher entnommen werden kann.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung.
8. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
9. Messbare Krankheit, wie im Standard RECIST v1.1 definiert. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden.

10. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion erhalten wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/μl (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion)
    • Weißes Blutbild (WBC) ≥ 2500/μl
    • Lymphozytenzahl ≥ 500/μl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion)
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Patienten können transfundiert werden oder eine Behandlung mit Erythropoietin erhalten, um diese Kriterien zu erfüllen.

    • Asparat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

      • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN
      • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden.
    • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
    • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
11. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern Zustimmung (durch Patientin und/oder Partner) zur Anwendung einer hochwirksamen Form(en) der Empfängnisverhütung (d. h. einer Form, die zu einer niedrigen Versagensrate führt [< 1 % pro Jahr] bei konsequenter und korrekter Anwendung).

Ausschlusskriterien:

1. Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion; Folgende Ausnahmen sind zulässig:

   • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva.

2. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion.
3. Andere Malignome als Melanom oder NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder Duktalkarzinom in situ, der mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wird).
4. Schwangere und stillende Frauen.
5. Symptomatische Hirnmetastasen.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
7. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil der Pembrolizumab-Formulierung.

8. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

   • Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte unter stabiler Dosis eines Schilddrüsen-Ersatzhormons können für diese Studie in Frage kommen.
   • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.
9. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV).

10. Patienten mit aktiver Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C.

    • Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und das Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor der Injektion von 89Zr-Pembrolizumab ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden.
    • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
11. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Injektion von 89Zr-Pembrolizumab.
12. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
13. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.
14. Behandlung mit Kortikosteroiden in steigender Dosierung in den 7 Tagen vor der 89Zr-Pembrolizumab-Injektion. (Eine stabile oder abnehmende Dosierung von ≤ 1,5 mg Dexamethason oder ≤ 10 mg Prednisolon-Äquivalent ist zulässig. Darüber hinaus sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.)
15. Unfähigkeit, andere Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.