익사조밉 및 덱사메타손 대 익사조밉, 덱사메타손 및 레날리도마이드, NFKB2 재배열로 무작위 배정
Ixazomib 및 Dexamethasone 대 Ixazomib, Dexamethasone 및 Lenalidomide의 II상 시험, NFKB2 재배열로 무작위배정. (프로테아좀 억제제 NFKB2 재배열 유도 시험, PINR)
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
다음 비교를 수행하여 NFKB2 재배열이 치료 선택(익사조밉[익사조밉 구연산염] + 덱사메타손[Id] 또는 익사조밉 + 레날리도마이드 및 덱사메타손[IRd]) 선택을 안내할 수 있는지 테스트하기 위해:
I. Id로 치료한 환자와 IRd로 치료한 환자 사이의 4주기 반응률을 비교하고 전체 반응에서 유의미한 차이가 없음을 확인하기 위함.
II. Id로 처리된 재배열되지 않은 NFKB2와 재배열된 NFKB2 사이의 4주기에서의 반응률을 비교하고 NFKB2 재배열이 반응률 감소와 관련이 있는지 확인합니다.
III. Id 또는 IRd로 치료된 재배열된 NFKB2 환자의 4주기에서의 반응률을 비교하고 레날리도마이드를 추가하면 이 모집단에서 반응률이 증가하는지 확인합니다.
2차 목표:
I. 치료 실패까지의 시간(TTF)을 결정하기 위해.
II. IRd 처리된 코호트에서 유해 사례(AE)의 빈도 및 중증도를 결정하기 위함.
III. 다발성 골수종(MM) 환자에서 Id 및 IRd 저항과 관련된 새로운 전사 돌연변이를 확인합니다.
IV. 연구에서 스크리닝된 재발성/불응성 MM 환자에서 NFKB2 재배열의 유병률을 결정하기 위해.
V. 연구에서 스크리닝된 모든 환자에서 받은 이전 요법의 유형에 따라 NFKB2 재배열의 유병률을 결정하기 위해.
VI. NFKB2 재배열의 존재에 따른 연구 약물의 독성 프로파일을 결정하기 위함.
VII. 리보핵산(RNA) 시퀀싱에 의한 Id 또는 IRd 치료에 대한 재발 또는 불응성과 관련된 전사된 돌연변이를 묘사합니다.
개요:
ARM A(변이되지 않은 NFKB2 재배열): 환자는 1, 8, 15일에 익사조밉을 경구(PO)로, 1, 8, 15, 22일에 덱사메타손 PO를 받습니다.
돌연변이된 NFKB2 재배열이 있는 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM B(돌연변이된 NFKB2 재배열): 환자는 A군에서와 같이 익사조밉과 덱사메타손을 받습니다.
ARM C(돌연변이된 NFKB2 재배열): 환자는 1-21일에 매일 A군과 레날리도마이드 PO에서 익사조밉 및 덱사메타손을 투여받습니다.
모든 군에서 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기가 28일마다 반복됩니다.
환자는 4주기의 치료 후에 자가 줄기 세포 이식을 진행할 수 있습니다.
연구 완료 후, 환자는 매월 후속 조치를 취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan/Rogel Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University/Siteman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
가임 여성(FCBP)*은 레날리도마이드 및 익사조밉을 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU(국제 단위)/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 그리고 이성애를 계속 금하겠다고 약속하거나 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전부터 마지막 복용 후 90일까지 동시에 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 시작해야 합니다. 연구 약물; FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자가 진정한 금욕을 실천하기로 동의하는 경우 위에 설명된 일정을 따라야 합니다. 레날리도마이드 치료 그룹에 배정된 모든 환자는 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy) 프로그램에 등록하고 모든 요구 사항을 준수해야 합니다.
*가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.
- 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았음; 또는
- 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다.
- 현재 또는 초기 진단 당시 표준 기준에 따라 진단된 다발성 골수종
- 환자가 재발성 또는 불응성 MM을 확인했습니다.
- 보르테조밉 또는 카르필조밉을 사용한 이전 치료에 대한 반응 후 재발한 환자의 경우, 마지막 치료 투여 후 6개월이 경과해야 합니다.
- 환자는 이전에 1~3회 치료를 받았습니다. 정의에 따라 단일 요법 라인은 1개 이상의 제제로 구성될 수 있으며 유도, 조혈 줄기 세포 이식 및 유지 요법을 포함할 수 있습니다. 방사선 요법, 비스포스포네이트 또는 단일 단기 스테로이드 코스(즉, 4일 동안 덱사메타손 40mg/일 이하)는 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
환자는 다음 측정 중 적어도 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 면역글로불린(Ig)G 골수종의 경우 혈청 M 단백질 ≥ 1.0g/dL(≥ 10g/L), 면역글로불린 D(IgD) 골수종의 경우 ≥ 0.1g/dL 또는 면역글로불린 A(IgA) 골수종
- 소변 경쇄 ≥ 200mg/24시간
- 유리형 경쇄(FLC) 비율이 비정상인 경우 혈청 유리형 경쇄 ≥ 10mg/dL
- 과소분비 또는 비분비 질환이 있는 환자는 흡인 시 최소 30%의 형질세포증과 함께 골수 침범이 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0, 1 또는 2
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm³
- 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³; 혈소판이 50,000-75,000 사이인 경우 골수 내 형질 세포 수가 ≥ 50% 이상인 경우 환자를 등록할 수 있습니다. 이 혈액학적 적격성을 충족하기 위해 연구 등록 전 7일 이내에 수혈 지원 및 혈액학적 성장 인자가 허용되지 않습니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
제외 기준:
- 환자는 카르필조밉 또는 보르테조밉에 불응성입니다. (불응자는 carfilzomib 또는 bortezomib을 사용하는 동안 또는 치료 완료 후 60일 이내에 반응을 달성하지 못하고 진행된 환자로 정의됩니다.)
- 연구 시작 6개월 이내에 조사용 프로테아좀 억제제를 사용한 이전 치료
- 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
- 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우(즉, > 1등급 독성)
- 설사 > 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전(v)4.03에 따른 1등급
- 등록 전 14일 이내의 이전 화학요법 및/또는 면역요법; 등록 전 14일 이내 대수술 및 주기 1일 전 7일 이내 경미한 수술 1일 1
- 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 필드가 골수예비군의 5% 이하를 포함하는 경우 환자는 방사선 요법 종료 날짜에 관계없이 등록할 수 있습니다.
- 중추 신경계 침범
- 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
- 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거
- 강력한 사이토크롬 P450 계열 3, 아과 A, 폴리펩티드 4(CYP3A) 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 Ginkgo biloba 또는 St. .요한의 풀
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 조사관의 의견에 따라 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 본 프로토콜에 따른 치료를 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 잠재적으로 손상시킬 수 있는 모든 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았으며 잔여 질병의 증거가 있음; 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
- 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 보이는 등급에 관계없이 2등급 이상의 말초 신경병증 또는 통증을 동반한 신경병증을 가집니다.
- 면역 조절 약물(IMiD)에 대한 알려진 불내성
- 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알레르기 반응/과민증의 병력
- 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉 또는 레날리도마이드의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차
- 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 단클론항체와 같이 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하는 다른 임상시험에 참여
- 주기 1일 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 1일 1
- 주기 1일 전 3개월 이내 자가 또는 동종 줄기 세포 또는 골수 이식 1일 1
- 주기 1일 전 21일 이내의 세포독성 요법(D) 1
- 이전에 익사조밉으로 치료를 받았거나 익사조밉으로 치료했는지 여부에 관계없이 익사조밉으로 연구에 참여한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B군(익사조밉 및 덱사메타손)
돌연변이된 NFKB2 재배열: 환자는 A군에서와 같이 익사조밉과 덱사메타손을 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: C군(익사조밉, 덱사메타손, 레날리도마이드)
돌연변이된 NFKB2 재배열: 환자는 A군에서와 같이 익사조밉과 덱사메타손을, 1-21일에는 매일 레날리도마이드 PO를 투여받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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활성 비교기: A군(익사조밉 및 덱사메타손)
변이되지 않은 NFKB2 재배열: 환자는 익사조밉과 덱사메타손을 받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목표는 NFKB2 재 배열이 치료 (Ixazomib + Dexamethasone (ID) 또는 Ixazomib + Lenalidomide 및 Dexamethasone (IRD)의 선택을 안내 할 수 있는지 테스트하는 것입니다.
기간: 112 일
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역사적 통제와 비교 : 4 사이클 (112 일)에서 각 ARM의 전체 응답률 (ORR)은 30%의 역사적 RR과 비교됩니다. ARM A 또는 ARM C는 각각 90% 이상의 전력과 5%의 알파 오차를 사용하여 Simon의 2 단계 최적 디자인을 사용하여 60% 대 30%의 개선 된 RR을 감지하도록 설계되었습니다. ARM B의 경우 ARM B의 실제 RR이 대략 30% 인 경우 ARM B가 +/- 20%의 동등성 내성을 가정 할 때 ARM B가 동등한 RR을 30%의 역사적 RR과 동등한 RR을 가지고 있다고 주장하기 위해 0.05의 유의 수준에서 80% 이상의 전력을 달성 할 것입니다. 응답 속도는 표적 병변에 대한 고형 종양 기준 (Recist v1.0)의 반응 평가 기준에 의해 정의되고 MRI에 의해 평가된다 : 완전한 반응 (CR), 모든 표적 병변의 사라짐; 부분 반응 (pr),> = 30% 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 30% 감소; 전체 응답 (OR) = CR + PR. |
112 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패에 대한 시간
기간: 최대 30 개월
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Kaplan-Meier 곡선은 사용 된 처리의 무기에 따라 치료 실패에 시간 동안 사용됩니다.
Kaplan-Meyer 곡선 분석을 수행하여 치료 실패 비교 시간을 평가 하였다.
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최대 30 개월
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연구에서 스크리닝 된 재발/불응 성 다발성 골수종 환자에서 NFKB2 재 배열의 유병률.
기간: 기준선 및 달 12
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연구에서 스크리닝 된 모든 환자에서받은 이전 요법의 유형에 따라 NFKB2 재 배열의 유병률을 결정하기 위해.
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기준선 및 달 12
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기준선 및 12 개월에 반응이있는 환자의 백분율
기간: 기준선 및 12 개월
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치료 8주기에서 반응이있는 환자의 백분율 결정
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기준선 및 12 개월
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부작용의 발생률
기간: 치료 후 30 일, 최대 1 년
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기록 된 독성 정보에는 유형, 심각도 및 연구 요법과의 가능한 연관성이 포함됩니다.
테이블은 중증도 및 독성 유형에 의한 관찰 된 발생률을 요약하기 위해 구성됩니다.
추가 안전 분석은 독성 속도를 가장 명확하게 열거하고 ID 또는 IRD 조합의 안전성 프로파일을 추가로 정의하기 위해 수행 될 수 있습니다.
치료 응급 이벤트가 표로 작성됩니다.
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치료 후 30 일, 최대 1 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 발현 프로필
기간: 치료 후 최대 30일
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유전자 발현은 Id 또는 IRd에 대한 불량한 반응과 연관될 것입니다.
차등 유전자 발현은 분산 안정화 카운트에 대한 쌍별 t-테스트에 이어 Benjamini-Hochberg 방법을 사용하여 다중 테스트에 대한 보정으로 계산됩니다.
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치료 후 최대 30일
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RNA 시퀀싱을 통한 전사된 돌연변이
기간: 기준선
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Id 또는 IRd에 대한 불량한 반응과 관련된 돌연변이의 순서는 시간 0에서 얻은 결과에 대한 모든 샘플의 돌연변이 분석과 비교됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Leon Bernal-Mizrachi, MD, Emory University/Winship Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00077815
- P30CA138292 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-00043 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MMRC060 (기타 식별자: Emory University/Winship Cancer Institute)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .