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Ixazomib 和地塞米松与 Ixazomib、地塞米松和来那度胺的比较,随机进行 NFKB2 重排

2023年5月4日 更新者:Leon Bernal-Mizrachi、Emory University

Ixazomib 和地塞米松与 Ixazomib、地塞米松和来那度胺的 II 期试验,随机进行 NFKB2 重排。 (蛋白酶体抑制剂 NFKB2 重排驱动试验,PINR)

这项随机 II 期试验研究了伊沙佐米和地塞米松或伊沙佐米、地塞米松和来那度胺在 B 细胞 2 (NFKB2) 中一种称为核因子 kappa 轻多肽基因增强子基因重排的情况下在治疗患有经过一段时间的改善或对治疗无反应的多发性骨髓瘤。 Ixazomib 可以通过阻断细胞生长所需的称为蛋白酶体的酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物,如地塞米松,以不同的方式阻止癌细胞的生长,或者通过杀死细胞,通过阻止它们分裂,或者通过阻止它们扩散。 来那度胺可能会刺激免疫系统抵抗癌细胞,也可能会阻止肿瘤生长所需的新血管的生长。 目前尚不清楚是伊沙佐米和地塞米松,还是伊沙佐米、地塞米松和来那度胺在治疗多发性骨髓瘤方面更有效。

研究概览

详细说明

主要目标:

为了测试 NFKB2 重排是否可以通过进行以下比较来指导治疗选择(ixazomib [ixazomib citrate] 加地塞米松 [Id] 或 ixazomib 加来那度胺和地塞米松 [IRd]):

I. 比较用 Id 治疗的患者和用 IRd 治疗的患者在 4 个周期时的反应率,并确认总体反应没有显着差异。

二。 比较 Id 处理的非重排和重排 NFKB2 之间 4 个周期的反应率,并确认 NFKB2 重排与反应率降低有关。

三、 比较接受 Id 或 IRd 治疗的重排 NFKB2 患者在 4 个周期时的反应率,并确认添加来那度胺会增加该人群的反应率。

次要目标:

I. 确定治疗失败时间 (TTF)。

二。 确定 IRd 治疗队列中不良事件 (AE) 的频率和严重程度。

三、 鉴定与多发性骨髓瘤 (MM) 患者的 Id 和 IRd 耐药相关的新型转录突变。

四、 确定 NFKB2 重排在研究中筛选的复发/难治性 MM 患者中的流行率。

V. 根据研究中筛选的所有患者先前接受的治疗类型确定 NFKB2 重排的患病率。

六。 根据 NFKB2 重排的存在确定研究药物的毒性特征。

七。通过核糖核酸 (RNA) 测序描述与 Id 或 IRd 治疗的复发或难治性相关的转录突变。

大纲:

ARM A(未突变的 NFKB2 重排):患者在第 1、8 和 15 天口服伊沙佐米 (PO),在第 1、8、15 和 22 天口服地塞米松。

具有突变 NFKB2 重排的患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

B 组(突变的 NFKB2 重排):患者像 A 组一样接受伊沙佐米和地塞米松。

C 组(突变的 NFKB2 重排):患者在第 1-21 天每天接受 ixazomib 和地塞米松,如 A 组和来那度胺 PO。

在所有组中,如果没有疾病进展或不可接受的毒性,周期每 28 天重复一次。

患者在治疗4个周期后可进行自体干细胞移植。

研究完成后,每月对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan/Rogel Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University/Siteman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前,必须给出自愿的书面同意,并理解患者可以随时撤回同意,而不影响未来的医疗护理
  • 育龄女性 (FCBP)* 必须在开始来那度胺和伊沙佐米治疗前 10-14 天内和 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性,灵敏度至少为 50 毫国际单位 (mIU)/mL并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法,一种是高效方法,另一种是同时使用另一种有效方法,至少在她开始服用来那度胺前 28 天到最后一次服用来那度胺后 90 天研究药物; FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试;男性必须同意在与 FCBP 发生性接触期间使用乳胶避孕套,即使他们在签署知情同意书时至最后一次服用研究药物后 90 天内进行了输精管结扎术;如果男性患者选择同意实行真正的禁欲,则必须遵守上述详细说明的时间表;所有分配到来那度胺治疗组的患者都必须在 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中注册并且必须遵守所有要求

    • *有生育能力的女性是指性成熟的女性:

      • 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术;或者
      • 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经
  • 当前或初始诊断时根据标准诊断的多发性骨髓瘤
  • 患者已确诊复发或难治性 MM
  • 对于先前用硼替佐米或卡非佐米治疗有反应后复发的患者,距离最后一次治疗必须已过去六个月
  • 患者之前接受过 1 到 3 线治疗。 根据定义,单线治疗可能由 1 种或多种药物组成,并且可能包括诱导、造血干细胞移植和维持治疗。 放疗、双膦酸盐或单次短疗程类固醇(即少于或等于地塞米松 40 mg/天,持续 4 天)不被视为先前的治疗线
  • 患者必须患有由以下测量中的至少一项定义的可测量疾病:

    • 血清 M 蛋白 ≥ 1.0 g/dL (≥ 10 g/L) 对于免疫球蛋白 (Ig)G 骨髓瘤,≥ 0.1 g/dL 对于免疫球蛋白 D (IgD) 骨髓瘤或 0.5 g/dL (≥ 5g/L) 对于免疫球蛋白 A (IgA) 骨髓瘤
    • 尿液轻链 ≥ 200 mg/24 小时
    • 如果游离轻链 (FLC) 比率异常,则血清游离轻链 ≥ 10 mg/dL
    • 患有寡分泌或非分泌性疾病的患者必须有骨髓受累,抽吸时至少有 30% 的浆细胞增多
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态和/或其他体能状态 0、1 或 2
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm³
  • 血小板计数≥75,000/mm³;如果血小板在50,000-75,000之间,如果骨髓中的浆细胞计数优于≥50%,则患者可以入组;为满足此血液学资格,在研究入组前 7 天内不允许输血支持和血液生长因子
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
  • 血清肌酐 ≤ 2.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

排除标准:

  • 患者对卡非佐米或硼替佐米耐药; (难治性定义为在使用卡非佐米或硼替佐米期间或在完成治疗后 60 天内从未达到反应和进展的患者)
  • 在进入研究后 6 个月内接受过任何在研蛋白酶体抑制剂的既往治疗
  • 母乳喂养或筛选期间血清妊娠试验阳性的女性患者
  • 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复(即,> 1 级毒性)
  • 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.03,腹泻 > 1 级
  • 入组前 14 天内接受过化疗和/或免疫治疗;入组前 14 天内进行大手术,第 1 周期前 7 天内进行小手术 第 1 天
  • 入组前14天内接受过放疗;如果受累区域覆盖≤ 5% 的骨髓储备,无论放疗结束日期如何,患者都可以入组
  • 中枢神经系统受累
  • 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
  • 当前不受控制的心血管疾病的证据,包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
  • 全身治疗,在伊沙佐米首次给药前 14 天内,使用强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A) 诱导剂(利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥),或使用银杏叶或银杏叶. 约翰草
  • 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染,或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 研究者认为可能会损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守本方案治疗或完成研究的能力的任何严重的医学或精神疾病
  • 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤,或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据;患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术,则不被排除在外
  • 患者有 ≥ 2 级周围神经病变或伴有疼痛的神经病变,无论筛选期间在临床检查中发现的等级如何
  • 已知对免疫调节药物 (IMiD) 不耐受
  • 对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂的过敏反应/超敏反应史
  • 可能干扰伊沙佐米或来那度胺的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术,包括吞咽困难
  • 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验,包括使用本试验未包括的其他研究药物的试验,例如单克隆抗体
  • 第 1 周期前 14 天内,皮质类固醇剂量 > 10 mg/天泼尼松或同等剂量 第 1 天
  • 第 1 周期前 3 个月内进行过自体或同种异体干细胞或骨髓移植 第 1 天
  • 第 1 周期前 21 天内接受细胞毒性治疗 (D) 1
  • 既往接受过伊沙佐米治疗的患者,或参与过伊沙佐米研究的患者,无论是否接受过伊沙佐米治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:B 组(伊沙佐米和地塞米松)
突变的 NFKB2 重排:与 A 组一样,患者接受伊沙佐米和地塞米松。
给定采购订单
其他名称:
  • 十进制
  • 贝卡龙
  • 己二醇
  • 地塞松
  • 马克迪克斯
  • 戴得士
  • Dex包
  • 泽马
给定采购订单
其他名称:
  • 宁拉罗
  • MLN9708
  • 伊沙佐米柠檬酸盐
实验性的:C 组(伊沙佐米、地塞米松、来那度胺)
突变的 NFKB2 重排:患者在第 1-21 天每天接受伊沙佐米和地塞米松,如 A 组和来那度胺 PO。
给定采购订单
其他名称:
  • CC-5013
  • 来那度胺
给定采购订单
其他名称:
  • 十进制
  • 贝卡龙
  • 己二醇
  • 地塞松
  • 马克迪克斯
  • 戴得士
  • Dex包
  • 泽马
给定采购订单
其他名称:
  • 宁拉罗
  • MLN9708
  • 伊沙佐米柠檬酸盐
有源比较器:A 组(伊沙佐米和地塞米松)
未突变的 NFKB2 重排:患者接受伊沙佐米和地塞米松。
给定采购订单
其他名称:
  • 十进制
  • 贝卡龙
  • 己二醇
  • 地塞松
  • 马克迪克斯
  • 戴得士
  • Dex包
  • 泽马
给定采购订单
其他名称:
  • 宁拉罗
  • MLN9708
  • 伊沙佐米柠檬酸盐

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的反应率
大体时间:在 112 天(4 个周期)
完全缓解 (CR) + VGPR 率的估计值将以双侧 95% 精确二项式置信区间呈现。
在 112 天(4 个周期)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率(CR + VGPR + 部分缓解 [PR])、疾病稳定或进展
大体时间:在 112 天(4 个周期)
基于响应可评估人群进行分析。 在由细胞遗传学确定的高风险患者子集中,总体反应率将以双侧 95% 精确二项式置信区间呈现。
在 112 天(4 个周期)
CR、严格 CR 和 VGPR 率
大体时间:在 224 天(8 个周期)
在 224 天(8 个周期)
综合 CR + VGPR 率
大体时间:在 224 天(8 个周期)
在 224 天(8 个周期)
PR率
大体时间:在 224 天(8 个周期)
在 224 天(8 个周期)
响应时间 (TTR)
大体时间:从首次接受研究治疗药物之日到首次记录确认反应之日,评估长达 2 年
基于响应可评估人群进行分析。 TTR 将使用基于 Kaplan-Meier 估计的标准生存分析技术进行分析。 TTR 也可以在具有确认反应的患者群体中测量。
从首次接受研究治疗药物之日到首次记录确认反应之日,评估长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:从第一次记录确认反应的日期到第一次记录进行性疾病 (PD) 的日期,评估最多 30 天后治疗
基于响应可评估人群进行分析。 DOR 将使用基于 Kaplan-Meier 估计的标准生存分析技术进行分析。
从第一次记录确认反应的日期到第一次记录进行性疾病 (PD) 的日期,评估最多 30 天后治疗
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病率
大体时间:从第一次研究治疗剂量的日期到首次记录 PD 的日期,在治疗后 30 天内进行评估
从第一次研究治疗剂量的日期到首次记录 PD 的日期,在治疗后 30 天内进行评估
无进展生存期
大体时间:从第一次接受研究治疗的日期到第一次记录到 PD 或死亡的日期,评估长达 2 年
从第一次接受研究治疗的日期到第一次记录到 PD 或死亡的日期,评估长达 2 年
不良事件发生率
大体时间:治疗后最多 30 天
记录的毒性信息将包括类型、严重程度以及与研究方案的可能关联。 将构建表格以按毒性的严重性和类型总结观察到的发生率。 可以进行额外的安全性分析以最清楚地列举毒性率并进一步定义 Id 或 IRd 组合的安全性概况。 治疗紧急事件将被制成表格。
治疗后最多 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基因表达谱
大体时间:治疗后最多 30 天
基因表达将与对 Id 或 IRd 的不良反应有关。 差异基因表达将通过对方差稳定计数的成对 t 检验进行计算,然后使用 Benjamini-Hochberg 方法对多重检验进行校正。
治疗后最多 30 天
通过 RNA 测序转录突变
大体时间:基线
与对 Id 或 IRd 的不良反应相关的突变序列将与所有样本的突变分析与从时间 0 获得的结果进行比较。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Leon Bernal-Mizrachi, MD、Emory University/Winship Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月5日

首次发布 (估计)

2016年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月4日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

来那度胺的临床试验

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