Ixazomib y dexametasona versus ixazomib, dexametasona y lenalidomida, aleatorizados con reordenamiento de NFKB2

Criterios de inclusión:

• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP)* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales (mIU)/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida e ixazomib. y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida hasta 90 días después de la última dosis de fármaco de estudio; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; en caso de que los pacientes masculinos opten por aceptar practicar la verdadera abstinencia, ésta deberá seguir los plazos detallados anteriormente; todos los pacientes asignados al grupo de tratamiento con lenalidomida deben estar registrados y deben cumplir con todos los requisitos del programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS)

  • *Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que:

    • 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
    • 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos
• Mieloma múltiple diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar, ya sea actualmente o en el momento del diagnóstico inicial
• El paciente tiene MM recidivante o refractario confirmado
• Para los pacientes que recaen tras una respuesta a un tratamiento previo con bortezomib o carfilzomib, deben haber transcurrido seis meses desde la última dosis de tratamiento
• El paciente ha recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas. Por definición, una sola línea de terapia puede constar de 1 o más agentes y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento. La radioterapia, los bisfosfonatos o un solo curso corto de esteroides (es decir, menos o igual al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días) no se considerarían líneas de terapia previas.

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes medidas:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) para un mieloma de inmunoglobulina (Ig)G, ≥ 0,1 g/dl para un mieloma de inmunoglobulina D (IgD) o 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) para un mieloma de inmunoglobulina A (IgA)
  • Cadena ligera en orina ≥ 200 mg/24 horas
  • Cadena ligera libre en suero ≥ 10 mg/dL siempre que la relación de cadena ligera libre (FLC) sea anormal
  • Los pacientes con enfermedad oligosecretora o no secretora deben tener afectación de la médula ósea con al menos un 30 % de plasmocitosis en la aspiración
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³; en el caso de que las plaquetas estén entre 50.000-75.000, el paciente puede ser reclutado si el recuento de células plasmáticas en la médula ósea es superior a ≥ 50%; para cumplir con esta elegibilidad hematológica, no se permiten transfusiones ni factor de crecimiento hematológico dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min

Criterio de exclusión:

• El paciente es refractario a carfilzomib o bortezomib; (refractario se define como pacientes que nunca lograron una respuesta y progresaron mientras tomaban carfilzomib o bortezomib o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento)
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor del proteasoma en investigación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Falta de recuperación total (es decir, > toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Diarrea > grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.03
• Quimioterapia y/o inmunoterapia previa dentro de los 14 días antes de la inscripción; cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción y cirugía menor dentro de los 7 días antes del ciclo 1 día 1
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción; si el campo afectado cubría ≤ 5 % de la reserva de médula ósea, el paciente puede inscribirse independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia
• Compromiso del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes del polipéptido 4 (CYP3A) del citocromo P450 de la familia 3, subfamilia A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o St. Hierba de San Juan
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, a juicio del investigador, pueda comprometer potencialmente la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el tratamiento de acuerdo con este protocolo o completar el estudio.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 o neuropatía con dolor, independientemente del grado que se observe en el examen clínico durante el período de selección.
• Intolerancia conocida a los fármacos inmunomoduladores (IMiDs)
• Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib o lenalidomida, incluida la dificultad para tragar
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, como anticuerpos monoclonales, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Dosis de corticosteroides > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1 día 1
• Trasplante autólogo o alogénico de células madre o médula ósea en los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1
• Terapia citotóxica dentro de los 21 días previos al ciclo 1 día (D) 1
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no