Ixazomib og deksametason versus ixazomib, deksametason og lenalidomid, randomisert med NFKB2-omorganisering

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 milli-internasjonale enheter (mIU)/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid og ixazomib og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid gjennom 90 dager etter siste dose av studere stoffet; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; i tilfelle de mannlige pasientene velger å gå med på å praktisere ekte avholdenhet, må dette følge tidslinjene beskrevet ovenfor; alle pasienter som er tilordnet lenalidomid-behandlingsgruppen må være registrert i og må overholde alle kravene i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

  • *En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som:

    • 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder
• Multippelt myelom diagnostisert i henhold til standardkriterier enten nå eller på tidspunktet for første diagnose
• Pasienten har bekreftet residiverende eller refraktær MM
• For pasienter som får tilbakefall etter respons på tidligere behandling med bortezomib eller carfilzomib, må det ha gått seks måneder siden siste behandlingsdose
• Pasienten har mottatt 1 til 3 tidligere behandlingslinjer. Per definisjon kan en enkelt behandlingslinje bestå av 1 eller flere midler, og kan inkludere induksjon, hematopoetisk stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsterapi. Strålebehandling, bisfosfonat eller en enkelt kort kur med steroider (dvs. mindre enn eller lik tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager) vil ikke bli betraktet som tidligere behandlingslinjer

• Pasienter må ha målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende målinger:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L) for et immunglobulin (Ig)G-myelom, ≥ 0,1 g/dL for et immunglobulin D (IgD)-myelom eller 0,5 g/dL (≥ 5g/L) for et immunglobulin A (IgA) myelom
  • Urin lett kjede ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL forutsatt at forholdet mellom fri lett kjede (FLC) er unormalt
  • Pasienter med oligo- eller ikke-sekretorisk sykdom må ha benmargspåvirkning med minst 30 % plasmacytose ved aspirasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³; i tilfelle blodplater er mellom 50 000-75 000, kan pasienten innskrives dersom plasmacelletallet i benmargen er over ≥ 50 %; for å oppfylle denne hematologiske kvalifikasjonen er ingen transfusjonsstøtte og hematologisk vekstfaktor ikke tillatt innen 7 dager før studieregistrering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er refraktær overfor carfilzomib eller bortezomib; (refraktær er definert som pasienter som aldri oppnådde respons og progredierte mens de tok karfilzomib eller bortezomib eller innen 60 dager etter fullført behandling)
• Tidligere behandling med en hvilken som helst proteasomhemmer innen 6 måneder etter studiestart
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Unnlatelse av å ha blitt fullstendig restituert (dvs. > grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi
• Diaré > grad 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)4.03
• Tidligere kjemoterapi og/eller immunterapi innen 14 dager før påmelding; større operasjon innen 14 dager før påmelding og mindre operasjon innen 7 dager før syklus 1 dag 1
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet dekket ≤ 5 % av benmargsreserven, kan pasienten bli registrert uavhengig av sluttdatoen for strålebehandling
• Sentralnervesystemets involvering
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A) induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av Ginkgo biloba John's wort
• Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde behandlingen i henhold til denne protokollen eller fullføre studien
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har ≥ grad 2 perifer nevropati eller nevropati med smerte, uavhengig av grad som sees ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Kjent intoleranse mot immunmodulerende legemidler (IMiDs)
• Anamnese med allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller lenalidomid, inkludert svelgevansker
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, for eksempel monoklonale antistoffer, innen 30 dager etter starten av denne studien og under varigheten av denne studien
• Kortikosteroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 14 dager før syklus 1 dag 1
• Autolog eller allogen stamcelle- eller benmargstransplantasjon innen 3 måneder før syklus 1 dag 1
• Cytotoksisk behandling innen 21 dager før syklus 1 dag (D) 1
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib, eller deltatt i en studie med ixazomib, enten de ble behandlet med ixazomib eller ikke