Ixazomibe e Dexametasona versus Ixazomibe, Dexametasona e Lenalidomida, randomizados com rearranjo NFKB2

Critério de inclusão:

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mili-Unidades Internacionais (mIU)/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início de lenalidomida e ixazomibe e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida até 90 dias após a última dose de medicamento em estudo; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; caso os pacientes do sexo masculino optem por aceitar praticar a abstinência verdadeira, esta deve seguir os prazos detalhados acima; todos os pacientes designados para o grupo de tratamento com lenalidomida devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

  • *Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:

    • 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • 2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos
• Mieloma múltiplo diagnosticado de acordo com critérios padrão atualmente ou no momento do diagnóstico inicial
• O paciente confirmou MM recidivante ou refratário
• Para pacientes que recidivaram após uma resposta ao tratamento anterior com bortezomibe ou carfilzomibe, seis meses devem ter decorrido desde a última dose do tratamento
• O paciente recebeu 1 a 3 linhas anteriores de terapia. Por definição, uma única linha de terapia pode consistir em 1 ou mais agentes e pode incluir indução, transplante de células-tronco hematopoiéticas e terapia de manutenção. Radioterapia, bisfosfonato ou um único curso curto de esteróides (ou seja, menos ou igual ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias) não seriam considerados linhas de terapia anteriores

• Os pacientes devem ter doença mensurável definida por pelo menos 1 das seguintes medidas:

  • Proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L) para um mieloma de imunoglobulina (Ig)G, ≥ 0,1 g/dL para um mieloma de imunoglobulina D (IgD) ou 0,5 g/dL (≥ 5g/L) para um mieloma de imunoglobulina A (IgA)
  • Cadeia leve na urina ≥ 200 mg/24 horas
  • Cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL, desde que a proporção de cadeia leve livre (FLC) seja anormal
  • Pacientes com doença oligo ou não secretora devem ter envolvimento da medula óssea com pelo menos 30% de plasmacitose na aspiração
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³; caso as plaquetas estejam entre 50.000-75.000, o paciente pode ser inscrito se a contagem de células plasmáticas na medula óssea for superior a ≥ 50%; para atender a essa elegibilidade hematológica, nenhum suporte de transfusão e fator de crescimento hematológico não são permitidos dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min

Critério de exclusão:

• O paciente é refratário ao carfilzomib ou bortezomib; (refratário é definido como pacientes que nunca atingiram uma resposta e progrediram durante o tratamento com carfilzomibe ou bortezomibe ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento)
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de proteassoma experimental dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de rastreio
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade > grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Diarreia > grau 1 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v)4.03
• Quimioterapia e/ou imunoterapia anteriores até 14 dias antes da inscrição; grande cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição e pequena cirurgia dentro de 7 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Radioterapia até 14 dias antes da inscrição; se o campo envolvido cobrir ≤ 5% da reserva de medula óssea, o paciente pode ser inscrito independentemente da data final da radioterapia
• Envolvimento do sistema nervoso central
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou St . erva de João
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente comprometer a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir o tratamento de acordo com este protocolo ou de concluir o estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou neuropatia com dor, independentemente do grau observado no exame clínico durante o período de triagem
• Intolerância conhecida a drogas imunomoduladoras (IMiDs)
• História de reação alérgica/hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe ou lenalidomida, incluindo dificuldade para engolir
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, como anticorpos monoclonais, dentro de 30 dias do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Doses de corticosteróides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente nos 14 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1
• Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco ou medula óssea dentro de 3 meses antes do ciclo 1 dia 1
• Terapia citotóxica nos 21 dias anteriores ao ciclo 1 dia (D) 1
• Pacientes que foram tratados anteriormente com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe