Iksazomib i deksametazon w porównaniu z iksazomibem, deksametazonem i lenalidomidem, randomizowane z przegrupowaniem NFKB2

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem i iksazomibem i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku, gdy pacjenci płci męskiej zdecydują się zgodzić na praktykę prawdziwej abstynencji, musi to przebiegać zgodnie z harmonogramem wyszczególnionym powyżej; wszyscy pacjenci przydzieleni do grupy leczonej lenalidomidem muszą być zarejestrowani i spełniać wszystkie wymogi programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

  • * Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która:

    • 1) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
    • 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące
• Szpiczak mnogi rozpoznany zgodnie ze standardowymi kryteriami obecnie lub w momencie wstępnego rozpoznania
• U pacjenta potwierdzono nawrotowy lub oporny na leczenie MM
• W przypadku pacjentów, u których nastąpił nawrót w wyniku odpowiedzi na wcześniejsze leczenie bortezomibem lub karfilzomibem, od podania ostatniej dawki leku musi upłynąć sześć miesięcy
• Pacjent otrzymał wcześniej 1 do 3 linii terapii. Z definicji pojedyncza linia terapii może składać się z 1 lub więcej środków i może obejmować indukcję, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i terapię podtrzymującą. Radioterapia, bisfosfoniany lub pojedynczy krótki cykl steroidów (tj. mniejszy lub równy ekwiwalentowi 40 mg/dobę deksametazonu przez 4 dni) nie byłyby uważane za wcześniejsze linie leczenia

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących pomiarów:

  • Białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) w przypadku szpiczaka immunoglobuliny (Ig)G, ≥ 0,1 g/dl w przypadku szpiczaka immunoglobuliny D (IgD) lub 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) w przypadku szpiczak immunoglobuliny A (IgA).
  • Łańcuch lekki w moczu ≥ 200 mg/24 godziny
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) jest nieprawidłowy
  • Pacjenci z chorobą skąpo lub niewydzielniczą muszą mieć zajęcie szpiku kostnego z co najmniej 30% plazmocytozą podczas aspiracji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³
• liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³; w przypadku, gdy liczba płytek krwi mieści się w przedziale 50 000-75 000, pacjent może zostać włączony, jeśli liczba komórek plazmatycznych w szpiku kostnym jest większa niż ≥ 50%; aby spełnić tę kwalifikację hematologiczną, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania nie zezwala się na żadną transfuzję i hematologiczny czynnik wzrostu
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent jest oporny na karfilzomib lub bortezomib; (oporni na leczenie są definiowani jako pacjenci, u których nigdy nie uzyskano odpowiedzi i doszło do progresji podczas leczenia karfilzomibem lub bortezomibem lub w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia)
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym inhibitorem proteasomu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność > 1. stopnia) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Biegunka > stopnia 1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)4.03
• Wcześniejsza chemioterapia i/lub immunoterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; duża operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem i mała operacja w ciągu 7 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zajęte pole obejmowało ≤ 5% rezerwy szpiku, pacjent może być włączony niezależnie od daty zakończenia radioterapii
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A) (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub St. ziele dziurawca
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, zastosowania się do leczenia zgodnie z niniejszym protokołem lub ukończenia badania
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 lub neuropatia z bólem, niezależnie od stopnia obserwowanego w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym
• Znana nietolerancja leków immunomodulujących (IMiD)
• Historia reakcji alergicznej/nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu lub lenalidomidu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, takimi jak przeciwciała monoklonalne, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Dawki kortykosteroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne w ciągu 14 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego w ciągu 3 miesięcy przed cyklem 1 dzień 1
• Terapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni przed cyklem 1 dzień (D) 1
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie