イクサゾミブおよびデキサメタゾン対イクサゾミブ、デキサメタゾンおよびレナリドマイド、NFKB2再配列で無作為化

包含基準:

• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 出産の可能性がある女性 (FCBP)* は、レナリドマイドとイキサゾミブの開始前 10 ～ 14 日と 24 時間以内に、感度が 50 ミリ国際単位 (mIU)/mL 以上の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前から、レナリドマイドの最終投与から 90 日後まで、異性間性交を継続的に控えるか、容認できる 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。治験薬; FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日までに精管切除を受けた場合でも、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。男性患者が真の禁欲を実践することに同意することを選択した場合、これは上記のタイムラインに従う必要があります。レナリドミド治療グループに割り当てられたすべての患者は、レブラミド リスク評価および緩和戦略 (REMS) プログラムに登録され、すべての要件を遵守する必要があります。

  • *出産の可能性のある女性とは、以下の性的に成熟した女性です。

    • 1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない;また
    • 2) 24ヶ月以上連続して自然閉経していない
• -現在または初期診断時に標準的な基準に従って診断された多発性骨髄腫
• -患者は再発または難治性のMMを確認しました
• ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブによる以前の治療に反応した後に再発した患者の場合、治療の最後の投与から6か月が経過している必要があります
• 患者は以前に 1 ～ 3 種類の治療を受けています。 定義上、単一の治療法は 1 つまたは複数の薬剤で構成され、導入療法、造血幹細胞移植、および維持療法を含む場合があります。 放射線療法、ビスフォスフォネート、またはステロイドの単一の短期コース (すなわち、4 日間のデキサメタゾン 40 mg/日と同等以下) は、以前の一連の治療とは見なされません。

• 患者は、以下の測定値の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 免疫グロブリン（Ig）G骨髄腫の場合は血清Mタンパク質≧1.0 g/dL（≧10 g/L）、免疫グロブリンD（IgD）骨髄腫の場合は≧0.1 g/dL、または免疫グロブリンD（IgD）骨髄腫の場合は0.5 g/dL（≧5g/L）免疫グロブリンA（IgA）骨髄腫
  • 尿軽鎖≧200mg/24時間
  • -遊離軽鎖（FLC）比が異常である場合、血清遊離軽鎖≥10 mg / dL
  • -オリゴまたは非分泌性疾患の患者は、吸引時に少なくとも30％の形質細胞症を伴う骨髄の関与が必要です
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm³
• 血小板数≧75,000/mm³;血小板数が 50,000 ～ 75,000 の場合、骨髄中の形質細胞数が 50% 以上であれば患者を登録できます。この血液学的適格性を満たすために、輸血サポートおよび血液学的成長因子は、研究登録前の7日以内には許可されていません
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN
• -血清クレアチニン≤2.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分

除外基準:

• 患者はカーフィルゾミブまたはボルテゾミブに抵抗性です。 (難治性とは、カーフィルゾミブまたはボルテゾミブを服用している間、または治療完了から 60 日以内に反応が得られず、進行した患者と定義されます)
• -研究登録から6か月以内の治験中のプロテアソーム阻害剤による以前の治療
• スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、>グレード1の毒性）
• 下痢 > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03 によるとグレード 1
• -登録前14日以内の以前の化学療法および/または免疫療法; -登録前14日以内の大手術およびサイクル1日1前の7日以内の小手術
• -登録前14日以内の放射線療法;関与する領域が骨髄予備の5％以下をカバーしている場合、患者は放射線療法の終了日に関係なく登録される可能性があります
• 中枢神経系の関与
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• イキサゾミブの初回投与前 14 日以内に、強力なシトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4（CYP3A）誘導物質（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）を使用した全身治療、またはイチョウ葉または St . ジョンズワート
• 活動性の B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性
• -研究者の意見では、潜在的に患者の患者情報を理解する能力、インフォームドコンセントを与える能力、このプロトコルに従って治療を遵守する能力、または研究を完了する可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある; -非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合は除外されません
• -患者は、スクリーニング期間中の臨床検査で見られるグレードに関係なく、グレード2以上の末梢神経障害または痛みを伴う神経障害を持っています
• -免疫調節薬（IMiD）に対する既知の不耐性
• -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対するアレルギー反応/過敏症の病歴
• -イキサゾミブまたはレナリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順（嚥下困難を含む）
• -モノクローナル抗体など、この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中
• コルチコステロイドの用量 > 10 mg/日 のプレドニゾンまたは同等物をサイクル 1 の前の 14 日以内に 1 日目 1
• -自家または同種異系の幹細胞または骨髄移植は、サイクル1日1日前の3か月以内
• サイクル1日前の21日以内の細胞毒性療法 1日 (D) 1
• -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者