Ixazomib et dexaméthasone versus ixazomib, dexaméthasone et lénalidomide, randomisés avec réarrangement NFKB2

Critère d'intégration:

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) * doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales (mUI) / ml dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et de l'ixazomib et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie depuis le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; dans le cas où les patients masculins choisissent d'accepter de pratiquer une véritable abstinence, cela doit suivre les délais détaillés ci-dessus ; tous les patients affectés au groupe de traitement par le lénalidomide doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

  • *Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :

    • 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
    • 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs
• Myélome multiple diagnostiqué selon les critères standard actuellement ou au moment du diagnostic initial
• Le patient a confirmé un MM récidivant ou réfractaire
• Pour les patients qui rechutent suite à une réponse à un traitement antérieur par le bortézomib ou le carfilzomib, six mois doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de traitement
• Le patient a reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures. Par définition, une seule ligne de traitement peut consister en 1 ou plusieurs agents et peut inclure l'induction, la greffe de cellules souches hématopoïétiques et le traitement d'entretien. La radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes (c'est-à-dire inférieure ou égale à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours) ne seraient pas considérées comme des lignes de traitement antérieures

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par au moins 1 des mesures suivantes :

  • Protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L) pour un myélome à immunoglobuline (Ig)G, ≥ 0,1 g/dL pour un myélome à immunoglobuline D (IgD) ou 0,5 g/dL (≥ 5g/L) pour un myélome à immunoglobuline A (IgA)
  • Chaîne légère urinaire ≥ 200 mg/24 heures
  • Chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport des chaînes légères libres (FLC) soit anormal
  • Les patients atteints d'une maladie oligo- ou non sécrétoire doivent avoir une atteinte de la moelle osseuse avec au moins 30 % de plasmocytose à l'aspiration
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³ ; dans le cas où les plaquettes se situent entre 50 000 et 75 000, le patient peut être inscrit si le nombre de plasmocytes dans la moelle osseuse est supérieur à ≥ 50 % ; pour répondre à cette éligibilité hématologique, aucune assistance transfusionnelle et facteur de croissance hématologique ne sont autorisés dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Le patient est réfractaire au carfilzomib ou au bortézomib ; (les patients réfractaires sont définis comme des patients qui n'ont jamais obtenu de réponse et qui ont progressé sous carfilzomib ou bortézomib ou dans les 60 jours suivant la fin du traitement)
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur du protéasome expérimental dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire, > toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Diarrhée > grade 1 selon National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03
• Chimiothérapie et / ou immunothérapie antérieures dans les 14 jours précédant l'inscription ; chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription et chirurgie mineure dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ atteint couvrait ≤ 5 % de la réserve médullaire, le patient peut être inclus quelle que soit la date de fin de radiothérapie
• Atteinte du système nerveux central
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, par des inducteurs puissants du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A) (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou St millepertuis
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement compromettre la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au traitement selon ce protocole ou à terminer l'étude
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ou une neuropathie avec douleur, quel que soit le grade observé à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Intolérance connue aux médicaments immunomodulateurs (IMiD)
• Antécédents de réaction allergique / hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou du lénalidomide, y compris la difficulté à avaler
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, tels que des anticorps monoclonaux, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Doses de corticoïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Greffe autologue ou allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse dans les 3 mois précédant le cycle 1 jour 1
• Traitement cytotoxique dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour (J) 1
• Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non