Ixazomib og Dexamethason versus Ixazomib, Dexamethason og Lenalidomid, randomiseret med NFKB2-omlejring

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 milli-internationale enheder (mIU)/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og ixazomib og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelse stof; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; i tilfælde af, at de mandlige patienter vælger at acceptere at praktisere ægte afholdenhed, skal dette følge tidslinjerne beskrevet ovenfor; alle patienter, der er tildelt lenalidomid-behandlingsgruppen, skal være registreret i og skal overholde alle krav i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

  • *En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der:

    • 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
• Myelomatose diagnosticeret i henhold til standardkriterier enten i øjeblikket eller på tidspunktet for den første diagnose
• Patienten har bekræftet recidiverende eller refraktær MM
• For patienter, der får tilbagefald efter respons på tidligere behandling med bortezomib eller carfilzomib, skal der være gået seks måneder siden sidste behandlingsdosis
• Patienten har modtaget 1 til 3 tidligere behandlingslinjer. Per definition kan en enkelt behandlingslinje bestå af 1 eller flere midler og kan omfatte induktion, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi. Strålebehandling, bisphosphonat eller en enkelt kort behandling med steroider (dvs. mindre end eller lig med ækvivalenten af ​​dexamethason 40 mg/dag i 4 dage) vil ikke blive betragtet som tidligere behandlingslinjer

• Patienter skal have målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende målinger:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L) for et immunglobulin (Ig)G-myelom, ≥ 0,1 g/dL for et immunoglobulin D (IgD)-myelom eller 0,5 g/dL (≥ 5g/L) for et immunoglobulin A (IgA) myelom
  • Urin let kæde ≥ 200 mg/24 timer
  • Serum fri let kæde ≥ 10 mg/dL forudsat at forholdet mellem fri let kæde (FLC) er unormalt
  • Patienter med oligo- eller ikke-sekretorisk sygdom skal have knoglemarvsinvolvering med mindst 30 % plasmacytose ved aspiration
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³; i tilfælde af, at blodpladerne er mellem 50.000-75.000, kan patienten indskrives, hvis plasmacelletallet i knoglemarven er over ≥ 50 %; for at opfylde denne hæmatologiske berettigelse er ingen transfusionsstøtte og hæmatologisk vækstfaktor ikke tilladt inden for 7 dage før studietilmelding
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er refraktær over for carfilzomib eller bortezomib; (refraktær er defineret som patienter, der aldrig opnåede et respons og udviklede sig, mens de fik carfilzomib eller bortezomib eller inden for 60 dage efter afsluttet behandling)
• Forudgående behandling med enhver forsøgsproteasomhæmmer inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Manglende helbredelse (dvs. > grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Diarré > grad 1 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03
• Forudgående kemoterapi og/eller immunterapi inden for 14 dage før tilmelding; større operation inden for 14 dage før indskrivning og mindre operation inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt dækkede ≤ 5 % af knoglemarvsreserven, kan patienten indskrives uanset slutdatoen for strålebehandling
• Centralnervesystemets involvering
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærk cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba John's wort
• Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan kompromittere patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde behandlingen i henhold til denne protokol eller fuldføre undersøgelsen
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati eller neuropati med smerter, uanset hvilken grad der ses ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Kendt intolerance over for immunmodulerende lægemidler (IMiD'er)
• Anamnese med allergisk reaktion/overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller lenalidomid, herunder synkebesvær
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, herunder dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, såsom monoklonale antistoffer, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Kortikosteroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
• Autolog eller allogen stamcelle- eller knoglemarvstransplantation inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1
• Cytotoksisk behandling inden for 21 dage før cyklus 1 dag (D) 1
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej