Iksatsomibi ja deksametasoni vs. iksatsomibi, deksametasoni ja lenalidomidi, satunnaistettu NFKB2:n uudelleenjärjestelyllä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen lenalidomidin ja iksatsomibin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. tutkimus huume; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; siinä tapauksessa, että miespotilaat päättävät suostua harjoittamaan todellista pidättymistä, tämän on noudatettava edellä kuvattuja aikatauluja; kaikkien lenalidomidihoitoryhmään kuuluvien potilaiden on rekisteröidyttävä ja heidän on täytettävä kaikki Revlimidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) vaatimukset.

  • * Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, joka:

    • 1) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai
    • 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin
• Multippeli myelooma diagnosoitu standardikriteerien mukaan joko tällä hetkellä tai alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
• Potilaalla on todettu uusiutunut tai refraktaarinen MM
• Jos potilas uusiutuu aiemman bortetsomibi- tai karfiltsomibihoidon jälkeen, viimeisestä hoitoannoksesta on oltava kulunut kuusi kuukautta
• Potilas on saanut 1-3 aiempaa hoitolinjaa. Määritelmän mukaan yksi hoitolinja voi koostua yhdestä tai useammasta aineesta, ja se voi sisältää induktion, hematopoieettisen kantasolusiirron ja ylläpitohoidon. Sädehoitoa, bisfosfonaattia tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa (eli pienempi tai yhtä suuri kuin deksametasoni 40 mg/vrk 4 päivän ajan) ei pidetä aikaisempina hoitomuotoina

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista mittauksista:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) immunoglobuliini (Ig)G-myeloomalle, ≥ 0,1 g/dl immunoglobuliini D (IgD) myeloomalle tai 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) immunoglobuliini A (IgA) myelooma
  • Virtsan kevytketju ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl, jos vapaan kevytketjun (FLC) suhde on epänormaali
  • Potilailla, joilla on oligo- tai ei-sekretorinen sairaus, tulee olla luuydinosaamista ja vähintään 30 % plasmasytoosia aspiraatiossa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm³
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm³; siinä tapauksessa, että verihiutaleita on välillä 50 000-75 000, potilas voidaan ottaa mukaan, jos plasmasolujen määrä luuytimessä on yli 50 %; Tämän hematologisen kelpoisuuden täyttämiseksi verensiirtotukea ja hematologista kasvutekijää ei sallita 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei ole resistentti karfiltsomibille tai bortetsomibille; (refraktaarinen määritellään potilaiksi, jotka eivät koskaan saavuttaneet vastetta ja jotka etenivät karfiltsomibi- tai bortetsomibihoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä)
• Aiempi hoito millä tahansa tutkittavalla proteasomi-inhibiittorilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen täysin toipumaan (eli > 1. asteen toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Ripuli > luokka 1 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v)4.03 mukaan
• Aikaisempi kemoterapia ja/tai immunoterapia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä kattoi ≤ 5 % luuydinreservistä, potilas voidaan ottaa mukaan sädehoidon päättymispäivästä riippumatta
• Keskushermoston osallistuminen
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla sytokromi P450-perheen 3 alaperhe A, polypeptidi 4:n (CYP3A) indusoijalla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloba tai Stinkgo biloba mäkikuisma
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tämän protokollan mukaista hoitoa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia tai neuropatia, johon liittyy kipua, riippumatta siitä, minkä asteen kliinisessä tutkimuksessa havaitaan seulontajakson aikana
• Tunnettu intoleranssi immunomoduloiville lääkkeille (IMiD)
• Aiempi allerginen reaktio/yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin tai lenalidomidin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tähän tutkimukseen kuulumattomia tutkimusaineita, kuten monoklonaalisia vasta-aineita, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Kortikosteroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 14 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
• Autologinen tai allogeeninen kantasolu- tai luuydinsiirto 3 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Sytotoksinen hoito 21 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä (D) 1
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka ovat osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai ei