Ixazomib och dexametason kontra Ixazomib, dexametason och lenalidomid, randomiserade med NFKB2-omläggning

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 milli-internationella enheter (mIU)/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och ixazomib och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid till och med 90 dagar efter den sista dosen av studera läkemedel; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; i händelse av att de manliga patienterna väljer att gå med på att utöva sann abstinens, måste detta följa tidslinjerna som beskrivs ovan; alla patienter som tilldelas lenalidomidbehandlingsgruppen måste vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet

  • *En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som:

    • 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd
• Multipelt myelom diagnostiserats enligt standardkriterier antingen för närvarande eller vid tidpunkten för initial diagnos
• Patienten har bekräftat återfall eller refraktär MM
• För patienter som återfaller efter ett svar på tidigare behandling med bortezomib eller carfilzomib, måste sex månader ha förflutit sedan den sista behandlingen
• Patienten har fått 1 till 3 tidigare behandlingslinjer. Per definition kan en enda behandlingslinje bestå av ett eller flera medel och kan innefatta induktion, hematopoetisk stamcellstransplantation och underhållsterapi. Strålbehandling, bisfosfonat eller en enda kort kur med steroider (dvs mindre än eller lika med motsvarande dexametason 40 mg/dag i 4 dagar) skulle inte anses vara tidigare behandlingslinjer

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad av minst en av följande mätningar:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L) för ett immunglobulin (Ig)G-myelom, ≥ 0,1 g/dL för ett immunglobulin D (IgD)-myelom eller 0,5 g/dL (≥ 5g/L) för ett immunglobulin A (IgA) myelom
  • Urin lätt kedja ≥ 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja (FLC) är onormalt
  • Patienter med oligo- eller icke-sekretorisk sjukdom måste ha benmärgspåverkan med minst 30 % plasmacytos vid aspiration
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm³
• Trombocytantal ≥ 75 000/mm³; i det fall att trombocyter är mellan 50 000-75 000 kan patienten inskrivas om plasmacellantalet i benmärgen är över ≥ 50 %; för att uppfylla denna hematologiska behörighet är inget transfusionsstöd och hematologisk tillväxtfaktor inte tillåtna inom 7 dagar före studieregistrering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL eller en beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min

Exklusions kriterier:

• Patienten är refraktär mot karfilzomib eller bortezomib; (refraktär definieras som patienter som aldrig uppnådde ett svar och som utvecklats under behandlingen med karfilzomib eller bortezomib eller inom 60 dagar efter avslutad behandling)
• Tidigare behandling med någon proteasomhämmare under prövning inom 6 månader efter att studien påbörjats
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. > grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Diarré > grad 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)4.03
• Tidigare kemoterapi och/eller immunterapi inom 14 dagar före inskrivning; större operation inom 14 dagar före inskrivning och mindre operation inom 7 dagar före cykel 1 dag 1
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet täckte ≤ 5 % av benmärgsreserven, kan patienten inskrivas oavsett slutdatum för strålbehandling
• Engagemang i centrala nervsystemet
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med stark cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A) inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller användning av Ginkgo biloba John's wort
• Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke, att följa behandlingen enligt detta protokoll eller slutföra studien
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati eller neuropati med smärta, oavsett grad som ses vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Känd intolerans mot immunmodulerande läkemedel (IMiDs)
• Historik med allergisk reaktion/överkänslighet mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib eller lenalidomid, inklusive svårigheter att svälja
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, såsom monoklonala antikroppar, inom 30 dagar efter det att prövningen startade och under hela prövningen
• Kortikosteroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 14 dagar före cykel 1 dag 1
• Autolog eller allogen stamcells- eller benmärgstransplantation inom 3 månader före cykel 1 dag 1
• Cytotoxisk behandling inom 21 dagar före cykel 1 dag (D) 1
• Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte