Иксазомиб и дексаметазон в сравнении с иксазомибом, дексаметазоном и леналидомидом, рандомизированные с перестройкой NFKB2

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида и иксазомиба. и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида и через 90 дней после последней дозы препарата. исследуемый препарат; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; в случае, если пациенты-мужчины решат согласиться практиковать настоящее воздержание, это должно соответствовать срокам, указанным выше; все пациенты, включенные в группу лечения леналидомидом, должны быть зарегистрированы и должны соответствовать всем требованиям программы Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

  • *Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая:

    • 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд
• Множественная миелома, диагностированная в соответствии со стандартными критериями либо в настоящее время, либо во время первоначального диагноза
• У пациента подтверждена рецидивирующая или рефрактерная ММ.
• Для пациентов с рецидивом после ответа на предыдущее лечение бортезомибом или карфилзомибом должно пройти шесть месяцев с момента последней дозы лечения.
• Пациент получил от 1 до 3 предшествующих линий терапии. По определению, одна линия терапии может состоять из 1 или более агентов и может включать индукцию, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и поддерживающую терапию. Лучевая терапия, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов (т. е. менее или равный эквиваленту дексаметазона 40 мг/день в течение 4 дней) не будут считаться предшествующими линиями терапии.

• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующих измерений:

  • Сывороточный М-белок ≥ 1,0 г/дл (≥ 10 г/л) для иммуноглобулиновой (Ig)G миеломы, ≥ 0,1 г/дл для иммуноглобулиновой D (IgD) миеломы или 0,5 г/дл (≥ 5 г/л) для миеломная болезнь иммуноглобулина А (IgA)
  • Легкие цепи мочи ≥ 200 мг/24 часа
  • Содержание свободных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) не соответствует норме.
  • Пациенты с олиго- или несекреторным заболеванием должны иметь поражение костного мозга с не менее чем 30% плазмоцитозом при аспирации.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³; в случае, если тромбоциты составляют от 50 000 до 75 000, пациент может быть включен в исследование, если количество плазматических клеток в костном мозге превышает ≥ 50%; для соответствия этому гематологическому критерию в течение 7 дней до включения в исследование не допускаются трансфузионная поддержка и гематологический фактор роста.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Пациент невосприимчив к карфилзомибу или бортезомибу; (рефрактерность определяется как пациенты, у которых не было достигнуто ответа и у которых наблюдалось прогрессирование во время лечения карфилзомибом или бортезомибом или в течение 60 дней после завершения лечения)
• Предшествующее лечение любым исследуемым ингибитором протеасом в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга
• Неполное выздоровление (т. е. токсичность > 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Диарея > 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.03.
• Предшествующая химиотерапия и/или иммунотерапия в течение 14 дней до регистрации; обширная операция в течение 14 дней до включения в исследование и малая операция в течение 7 дней до цикла 1 день 1
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле покрывает ≤ 5% резерва костного мозга, пациент может быть включен в исследование независимо от даты окончания лучевой терапии.
• Вовлечение центральной нервной системы
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными индукторами цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A) (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобойного , зверобой
• Активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может поставить под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать лечение в соответствии с этим протоколом или завершить исследование.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции
• Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 2 степени или невропатию с болью, независимо от степени, которая наблюдается при клиническом обследовании в период скрининга.
• Известная непереносимость иммуномодулирующих препаратов (ИМиД)
• Аллергическая реакция/гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, их аналогам или вспомогательным веществам в различных составах в анамнезе.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба или леналидомида, включая затруднение глотания
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, такими как моноклональные антитела, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Дозы кортикостероидов > 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента в течение 14 дней до цикла 1 день 1
• Аутологичные или аллогенные стволовые клетки или трансплантация костного мозга в течение 3 месяцев до цикла 1 день 1
• Цитотоксическая терапия в течение 21 дня до цикла 1 день (D) 1
• Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.