Ixazomib en dexamethason versus ixazomib, dexamethason en lenalidomide, gerandomiseerd met NFKB2-herschikking

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 milli-Internationale Eenheden (mIU)/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en ixazomib en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap ofwel beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide tot en met 90 dagen na de laatste dosis van studiemedicijn; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; in het geval dat de mannelijke patiënten ervoor kiezen om in te stemmen met echte onthouding, moet dit de hierboven beschreven tijdlijnen volgen; alle patiënten die zijn toegewezen aan de behandelingsgroep met lenalidomide moeten geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma

  • *Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die:

    • 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of
    • 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest
• Multipel myeloom gediagnosticeerd volgens standaardcriteria, momenteel of op het moment van de eerste diagnose
• De patiënt heeft recidiverende of refractaire MM bevestigd
• Voor patiënten die terugvallen na een respons op eerdere behandeling met bortezomib of carfilzomib, moeten er zes maanden zijn verstreken sinds de laatste behandelingsdosis
• De patiënt heeft 1 tot 3 eerdere therapielijnen gekregen. Een enkele therapielijn kan per definitie uit 1 of meer middelen bestaan, en kan inductie, hematopoëtische stamceltransplantatie en onderhoudstherapie omvatten. Radiotherapie, bisfosfonaat of een enkele korte kuur met steroïden (d.w.z. minder dan of gelijk aan het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen) worden niet beschouwd als eerdere therapielijnen

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende metingen:

  • Serum M-proteïne ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) voor een immunoglobuline (Ig)G-myeloom, ≥ 0,1 g/dl voor een immunoglobuline D (IgD)-myeloom of 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) voor een immunoglobuline A (IgA) myeloom
  • Urine lichte keten ≥ 200 mg/24 uur
  • Serum vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL mits de verhouding vrije lichte keten (FLC) abnormaal is
  • Patiënten met oligo- of niet-secretoire ziekte moeten beenmergbetrokkenheid hebben met ten minste 30% plasmacytose bij aspiratie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³; in het geval dat het aantal bloedplaatjes tussen 50.000 en 75.000 ligt, kan de patiënt worden ingeschreven als het aantal plasmacellen in het beenmerg hoger is dan ≥ 50%; om aan deze hematologische geschiktheid te voldoen, zijn geen transfusieondersteuning en hematologische groeifactor niet toegestaan ​​binnen 7 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt is refractair voor carfilzomib of bortezomib; (refractair wordt gedefinieerd als patiënten die nooit een respons bereikten en progressie vertoonden terwijl ze carfilzomib of bortezomib gebruikten of binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling)
• Voorafgaande behandeling met een experimentele proteasoomremmer binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Niet volledig hersteld zijn (dwz > graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Diarree > graad 1 volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)4.03
• Voorafgaande chemotherapie en/of immunotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving en kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld ≤ 5% van de beenmergreserve beslaat, kan de patiënt worden ingeschreven ongeacht de einddatum van de radiotherapie
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke inductoren van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A) (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of St Janskruid
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk het vermogen van de patiënt kan aantasten om de patiëntinformatie te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om zich te houden aan de behandeling volgens dit protocol of om het onderzoek te voltooien
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft ≥ graad 2 perifere neuropathie of neuropathie met pijn, ongeacht de graad die gezien wordt bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Bekende intolerantie voor immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's)
• Voorgeschiedenis van allergische reactie/overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib of lenalidomide zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, zoals monoklonale antilichamen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Doses corticosteroïden > 10 mg/dag prednison of equivalent binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Autologe of allogene stamcel- of beenmergtransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Cytotoxische therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag (D) 1
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib