Ixazomib a dexamethason versus ixazomib, dexamethason a lenalidomid, randomizované s přeskupením NFKB2

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml během 10–14 dnů před a znovu během 24 hodin od zahájení léčby lenalidomidem a ixazomibem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid, až do 90 dnů po poslední dávce studijní lék; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; v případě, že se mužští pacienti rozhodnou souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, musí se to řídit výše uvedenými lhůtami; všichni pacienti zařazení do léčebné skupiny lenalidomidem musí být registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)

  • *Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která:

    • 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
    • 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců
• Mnohočetný myelom diagnostikovaný podle standardních kritérií buď aktuálně nebo v době počáteční diagnózy
• Pacientka potvrdila relabující nebo refrakterní MM
• U pacientů, u kterých došlo k relapsu po reakci na předchozí léčbu bortezomibem nebo karfilzomibem, musí od poslední dávky léčby uplynout šest měsíců
• Pacient dostal 1 až 3 předchozí řady terapie. Podle definice může jediná linie terapie sestávat z 1 nebo více činidel a může zahrnovat indukci, transplantaci hematopoetických kmenových buněk a udržovací terapii. Radioterapie, bisfosfonáty nebo jedna krátká kúra steroidy (tj. méně než nebo rovnající se ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů) by nebyly považovány za předchozí léčebné linie

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících měření:

  • Sérový M-protein ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) pro imunoglobulinový (Ig)G myelom, ≥ 0,1 g/dl pro myelom imunoglobulinu D (IgD) nebo 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) pro myelom imunoglobulinu A (IgA).
  • Lehký řetězec moči ≥ 200 mg/24 hodin
  • Volný lehký řetězec v séru ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce (FLC) je abnormální
  • Pacienti s oligo- nebo nesekrečním onemocněním musí mít postižení kostní dřeně s alespoň 30% plazmocytózou při aspiraci
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³
• počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³; v případě, že počet krevních destiček je mezi 50 000-75 000, pacient může být zařazen, pokud je počet plazmatických buněk v kostní dřeni vyšší než ≥ 50 %; pro splnění této hematologické způsobilosti není do 7 dnů před zařazením do studie povolena žádná transfuzní podpora a hematologický růstový faktor
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacient je refrakterní na karfilzomib nebo bortezomib; (refrakterní jsou definováni jako pacienti, kteří nikdy nedosáhli odpovědi a progredovali během léčby karfilzomibem nebo bortezomibem nebo do 60 dnů po dokončení léčby)
• Předchozí léčba jakýmkoli zkoumaným inhibitorem proteazomu do 6 měsíců od vstupu do studie
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Nedostatek úplného zotavení (tj. toxicity > 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Průjem > stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) verze (v)4.03
• předchozí chemoterapie a/nebo imunoterapie během 14 dnů před zařazením; velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zařazením a menší chirurgický zákrok do 7 dnů před cyklem 1 den 1
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud postižené pole pokrývalo ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, pacient může být zařazen bez ohledu na datum ukončení radioterapie
• Postižení centrálního nervového systému
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A) (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginko biloby nebo Třezalka tečkovaná
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně ohrozit schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat léčbu podle tohoto protokolu nebo dokončit studii
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 2. stupně nebo neuropatii s bolestí, bez ohledu na stupeň, který je pozorován při klinickém vyšetření během období screeningu
• Známá intolerance imunomodulačních léků (IMiD)
• Anamnéza alergické reakce/přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu nebo lenalidomidu, včetně potíží s polykáním
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, jako jsou monoklonální protilátky, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Dávky kortikosteroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů před cyklem 1 den 1
• Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně během 3 měsíců před cyklem 1 den 1
• Cytotoxická terapie během 21 dnů před cyklem 1 den (D) 1
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli