Ixazomib und Dexamethason versus Ixazomib, Dexamethason und Lenalidomid, randomisiert mit NFKB2-Umlagerung

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 Milli-Internationalen Einheiten (mIU)/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid und Ixazomib aufweisen und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme bis 90 Tage nach der letzten Dosis entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen Studienmedikament; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für den Fall, dass sich die männlichen Patienten dafür entscheiden, einer wahren Abstinenz zuzustimmen, muss dies den oben beschriebenen Fristen entsprechen; Alle Patienten, die der Lenalidomid-Behandlungsgruppe zugeordnet sind, müssen im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert sein und alle Anforderungen erfüllen

  • *Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die:

    • 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder
    • 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war
• Multiples Myelom, das nach Standardkriterien entweder aktuell oder zum Zeitpunkt der Erstdiagnose diagnostiziert wurde
• Der Patient hat ein rezidiviertes oder refraktäres MM bestätigt
• Bei Patienten, die nach einem Ansprechen auf eine vorherige Behandlung mit Bortezomib oder Carfilzomib einen Rückfall erleiden, müssen seit der letzten Behandlungsdosis sechs Monate vergangen sein
• Der Patient hat 1 bis 3 vorherige Therapielinien erhalten. Per Definition kann eine einzelne Therapielinie aus einem oder mehreren Wirkstoffen bestehen und kann Induktion, hämatopoetische Stammzelltransplantation und Erhaltungstherapie umfassen. Eine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur (dh weniger oder gleich dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage) würden nicht als vorherige Therapielinien betrachtet

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch mindestens eine der folgenden Messungen definiert ist:

  • Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l) für ein Immunglobulin (Ig)G-Myelom, ≥ 0,1 g/dl für ein Immunglobulin D (IgD)-Myelom oder 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) für ein Immunglobulin A (IgA) Myelom
  • Leichtkette im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Freie Leichtkette im Serum ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtkette (FLC) ist anormal
  • Patienten mit oligo- oder nicht-sekretorischer Erkrankung müssen eine Beteiligung des Knochenmarks mit mindestens 30 % Plasmozytose bei Aspiration aufweisen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³; bei Thrombozytenzahlen zwischen 50.000 und 75.000 kann der Patient aufgenommen werden, wenn die Plasmazellzahl im Knochenmark ≥ 50 % übersteigt; Um diese hämatologische Eignung zu erfüllen, sind keine Transfusionsunterstützung und kein hämatologischer Wachstumsfaktor innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung erlaubt
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Serum-Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist refraktär gegenüber Carfilzomib oder Bortezomib; (refraktär ist definiert als Patienten, die während der Behandlung mit Carfilzomib oder Bortezomib oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung nie ein Ansprechen erzielten und eine Progression zeigten)
• Vorherige Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor in der Erprobung innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität > Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie
• Durchfall > Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)4.03 des National Cancer Institute (NCI).
• Vorherige Chemotherapie und/oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld ≤ 5 % der Knochenmarksreserve abdeckt, kann der Patient unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie aufgenommen werden
• Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken Induktoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A) (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Ginkgo biloba oder St .Johanniskraut
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, die Behandlung gemäß diesem Protokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 oder eine Neuropathie mit Schmerzen, unabhängig vom Grad, der bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums festgestellt wurde
• Bekannte Intoleranz gegenüber immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs)
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion / Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib oder Lenalidomid beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, wie z. B. monoklonale Antikörper, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Kortikosteroiddosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Autologe oder allogene Stammzell- oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1
• Zytotoxische Therapie innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1 Tag (D) 1
• Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht