재발성/불응성 AML에서 고용량 시타라빈에 이어 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 > 18세 및 < 70세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
4. 골수 흡인 및/또는 생검에서 5% 이상의 골수모세포로 정의된 바와 같이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 AML이 있습니다.
5. 1 또는 2주기 동안 시타라빈 연속 주입 + 안트라사이클린 +/- 클라드리빈 또는 에토포사이드, 또는 리포솜 시타라빈 및 다우노루비신(CPX-351), 또는 플루다라빈, 클라드리빈 또는 클로파라빈 없이, > 4주기의 아자시티딘/데시타빈 또는 동등한 실험 요법(후자는 PI에 의해 확인됨)
6. LCCC1522에 따른 치료 D1 이전 최대 14일 동안 수산화요소 및/또는 백혈구성분채집술로 세포감소가 허용되었습니다. 환자는 LCCC1522에 따른 치료 D1 이전 > 12시간 동안 수산화요소를 중단해야 합니다.

7. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 LCCC1522에 따른 치료 D1의 14일 이내에 수행되어야 합니다.

   혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수 있음)-- 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN 혈청 총계를 가진 피험자의 경우 ≥60mL/min 길버트병, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 한 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN Aspartate Aminotransferase (AST)(SGOT) 및 Alanine Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 X ULN INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) - ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 치료 범위 내에 있거나 환자가 파종성 혈관 내 응고가 있다고 연구자가 간주하는 한 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않거나 조사자가 백혈병으로 인한 것으로 간주하는 파종성 혈관 내 응고가 있는 환자가 아닌 한 백혈병 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN

8. 가임 여성 대상자는 HiDAC 치료의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 그리고 다시 펨브롤리주맙 치료의 D1 전에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있습니다. 피험자는 연구 기간 동안 스크리닝 방문부터 연구 요법의 마지막 투약 후 최대 120일까지 피임 사용을 시작해야 합니다.

   참고: 금욕이 피험자에 대한 일반적인 생활 방식 선호 피임인 경우 금욕이 허용됩니다.

10. 남성 피험자는 HiDAC의 D1부터 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

11. 등록 의사 또는 프로토콜 피지명자가 결정한 바에 따라 환자가 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

1. 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
2. HiDAC 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: HiDAC 투여 시점부터 스테로이드 안약 사용이 허용됩니다.
3. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
4. 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적 완치 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
8. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 CNS 질환이 있는 피험자는 안정적이고(첫 번째 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 활동성 질병의 증거가 없고, 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 치료 D1 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 간질성 폐 질환의 증거가 있거나 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
11. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
12. 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
13. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
14. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
16. 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA 정성이 검출됨)이 있습니다.
17. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았음 참고: 계절 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
18. 활동성 및 통제되지 않는 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및 통제되지 않는 증상이 있는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환이 있습니다. 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자가 자격이 있습니다.
19. 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3) 진단

20. 이전 동종 줄기세포 이식을 받은 경우 AML 또는 비 AML 상태에 대한 이전 자가 이식의 수령이 허용됩니다.

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