Citarabina ad alto dosaggio seguita da pembrolizumab nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo
2. > 18 anni e < 70 anni di età il giorno della firma del consenso informato
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
4. Avere LMA ricorrente confermato istologicamente o citologicamente come definito da ≥5% di mieloblasti nell'aspirato del midollo osseo e/o nella biopsia.
5. Deve aver ricevuto almeno 1 ciclo di terapia di induzione per la LMA in prima linea, inclusa l'infusione continua di citarabina + antraciclina +/- cladribina o etoposide per 1 o 2 cicli, o citarabina liposomiale e daunorubicina (CPX-351), o citarabina ad alte dosi con o senza fludarabina, cladribina o clofarabina, > 4 cicli di azacitidina/decitabina o terapia sperimentale equivalente (quest'ultima come confermata dal PI)
6. Citoriduzione consentita con idrossiurea e/o leucaferesi fino a 14 giorni prima del D1 del trattamento secondo LCCC1522. I pazienti devono essere senza idrossiurea per > 12 ore prima del D1 del trattamento secondo LCCC1522

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dal D1 del trattamento secondo LCCC1522.

   Creatinina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl)-- ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Siero totale bilirubina ≤ 1,5 X ULN a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica OPPURE Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 5 X ULN Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) - ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti o il paziente abbia una coagulazione intravascolare disseminata ritenuta dallo sperimentatore dovuta alla leucemia Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti o il paziente abbia una coagulazione intravascolare disseminata ritenuta dallo sperimentatore dovuta alla leucemia

8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di trattamento con HiDAC e di nuovo prima del D1 del trattamento con pembrolizumab. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. I due metodi di controllo delle nascite possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I soggetti dovrebbero iniziare a utilizzare il controllo delle nascite dalla visita di screening per tutto il periodo dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale contraccettivo preferito per il soggetto.

10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire da D1 di HiDAC fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del paziente di comprendere e rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento con HiDAC. Nota: è consentito l'uso di colliri steroidei a partire dal momento della somministrazione di HiDAC.
3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
8. Ha una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva nota; i soggetti con malattia del SNC precedentemente trattata possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di malattia attiva mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose di trattamento e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del D1 del trattamento.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. È nota l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato qualitativo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV)).
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
18. Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva e incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile e aritmia cardiaca sintomatica incontrollata. Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici.
19. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL, M3)

20. Ricevimento di precedente trapianto di cellule staminali allogeniche; è consentito il ricevimento di un precedente trapianto autologo per AML o condizione non AML

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