Alta dosis de citarabina seguida de pembrolizumab en LMA recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo
2. > 18 años y < 70 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
3. Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
4. Tener LMA recurrente confirmada histológica o citológicamente según lo definido por ≥5 % de mieloblastos en el aspirado o biopsia de médula ósea.
5. Debe haber recibido al menos 1 ciclo de terapia de inducción para la LMA de primera línea, incluida la infusión continua de citarabina + antraciclina +/- cladribina o etopósido durante 1 o 2 ciclos, o citarabina liposomal y daunorrubicina (CPX-351), o citarabina en dosis altas con o sin fludarabina, cladribina o clofarabina, > 4 ciclos de azacitidina/decitabina o la terapia experimental equivalente (esta última según lo confirme el IP)
6. Se permite la citorreducción con hidroxiurea y/o leucaféresis hasta 14 días antes del D1 del tratamiento bajo LCCC1522. Los pacientes deben estar sin hidroxiurea durante > 12 horas antes del D1 del tratamiento según LCCC1522

7. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al D1 del tratamiento según LCCC1522.

   Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) -- ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional Suero total bilirrubina ≤ 1,5 X ULN a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN Aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 5 X ULN Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes o el paciente tenga una coagulación intravascular diseminada que el investigador considere que se debe a leucemia Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes o el paciente tenga coagulación intravascular diseminada que el investigador considere que se debe a leucemia

8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento con HiDAC y nuevamente antes del tratamiento D1 con pembrolizumab. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Los sujetos deben comenzar a usar métodos anticonceptivos desde la visita de selección durante todo el período del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual preferido de anticoncepción para el sujeto.

10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de D1 de HiDAC hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

11. Según lo determine el médico que realiza la inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del paciente para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con HiDAC. Nota: se permite el uso de colirios con esteroides a partir del momento de la administración de HiDAC.
3. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
8. Tiene leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC); los sujetos con enfermedad del SNC previamente tratada pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de enfermedad activa mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento, y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de enfermedad nueva o creciente metástasis cerebrales, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del D1 de tratamiento.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN cualitativo del virus de la hepatitis C (VHC)).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
18. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa y no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca sintomática no controlada. Son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos.
19. Diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL, M3)

20. Recepción de trasplante alogénico previo de células madre; se permite la recepción de un trasplante autólogo previo para AML o condición no AML

    -