Højdosis Cytarabin efterfulgt af Pembrolizumab ved recidiverende/refraktær AML

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
2. > 18 år og < 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende AML som defineret ved ≥5 % myeloblaster i knoglemarvsaspiratet og/eller biopsi.
5. Skal have modtaget mindst 1 cyklus af induktionsterapi for frontlinje AML inklusive cytarabin kontinuerlig infusion + anthracyclin +/- cladribin eller etoposid i 1 eller 2 cyklusser, eller liposomalt cytarabin og daunorubicin (CPX-351), eller højdosis cytarabin med eller uden fludarabin, cladribin eller clofarabin, > 4 cyklusser af azacitidin/decitabin eller tilsvarende eksperimentel terapi (sidstnævnte som bekræftet af PI)
6. Cytoreduktion tilladt med hydroxyurinstof og/eller leukaferese i op til 14 dage før D1 af behandling under LCCC1522. Patienter skal have fri for hydroxyurinstof i > 12 timer før D1 af behandling under LCCC1522

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter D1 efter behandling under LCCC1522.

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Serum i alt. bilirubin ≤ 1,5 X ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmiinfiltration ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN Aspartat Aminotransferase (AST) (SGOT) og Alanin ≤ aminotransferase (SG) PT5 ULN (SG) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, eller patienten har spredt intravaskulær koagulation, som efterforskeren vurderer at være skyld i. til leukæmi Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, eller patienten har spredt intravaskulær koagulation, som efterforskeren vurderer at skyldes leukæmi

8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis HiDAC-behandling og igen før D1 af pembrolizumab-behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. De to præventionsmetoder kan være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Forsøgspersoner bør begynde at bruge prævention fra screeningsbesøget gennem hele undersøgelsesperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstilsforetrukket prævention for forsøgspersonen.

10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, der starter med D1 af HiDAC indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

11. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, patientens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis HiDAC-behandling. Bemærk: Brug af steroid øjendråber, der starter på tidspunktet for indgivelse af HiDAC, er tilladt.
3. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
5. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
8. Har kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS); forsøgspersoner med tidligere behandlet CNS-sygdom kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på aktiv sygdom ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af behandlingen, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før D1 af behandlingen.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus (HCV) kvalitativt RNA påvist).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
18. Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv og ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede.
19. Diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL, M3)

20. Modtagelse af tidligere allogen stamcelletransplantation; modtagelse af tidligere autolog transplantation for AML eller ikke-AML tilstand er tilladt

    -