Hochdosiertes Cytarabin, gefolgt von Pembrolizumab bei rezidivierter/refraktärer AML

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
2. > 18 Jahre und < 70 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
4. Eine histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende AML haben, definiert durch ≥5 % Myeloblasten im Knochenmarkaspirat und/oder Biopsie.
5. Muss mindestens 1 Zyklus Induktionstherapie für Front-Line-AML erhalten haben, einschließlich Cytarabin-Dauerinfusion + Anthracyclin +/- Cladribin oder Etoposid für 1 oder 2 Zyklen oder liposomales Cytarabin und Daunorubicin (CPX-351) oder hochdosiertes Cytarabin mit oder ohne Fludarabin, Cladribin oder Clofarabin, > 4 Zyklen mit Azacitidin/Decitabin oder einer gleichwertigen experimentellen Therapie (letztere wie vom PI bestätigt)
6. Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese für bis zu 14 Tage vor D1 der Behandlung unter LCCC1522 erlaubt. Die Patienten müssen für > 12 Stunden vor D1 der Behandlung unter LCCC1522 ohne Hydroxyharnstoff sein

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach D1 der Behandlung unter LCCC1522 durchgeführt werden.

   Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) – ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution Gesamtserum Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder leukämischer Infiltration ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 5 x ULN International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) - ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt oder der Patient eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung hat, die vom Prüfer als fällig erachtet wird auf Leukämie Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt oder der Patient eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung hat, die vom Prüfarzt als auf Leukämie zurückzuführen angesehen wird

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der HiDAC-Behandlung und erneut vor D1 der Pembrolizumab-Behandlung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Die zwei Verhütungsmethoden können zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein. Die Probanden sollten ab dem Screening-Besuch während des gesamten Studienzeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie mit der Empfängnisverhütung beginnen.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die übliche bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist.

10. Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, ab D1 von HiDAC bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

11. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Patienten, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der HiDAC-Behandlung. Hinweis: Die Anwendung von Steroid-Augentropfen ab dem Zeitpunkt der HiDAC-Verabreichung ist erlaubt.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

   Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
8. Hat eine bekannte aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit vorbehandelter ZNS-Erkrankung können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer aktiven Erkrankung durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es gibt keine Anzeichen für eine Neubildung oder Vergrößerung Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor D1 der Behandlung keine Steroide.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
10. Hat Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
16. Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA wird qualitativ nachgewiesen).
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
18. Hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive und unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris und unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen. Patienten mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind geeignet.
19. Diagnostiziert mit akuter Promyelozytenleukämie (APL, M3)

20. Erhalt einer früheren allogenen Stammzelltransplantation; Der Erhalt einer früheren autologen Transplantation für AML- oder Nicht-AML-Erkrankungen ist zulässig

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