심근경색 후 제2형 당뇨병 환자의 대식세포 표현형과 분비되는 miRNA의 잠재적 역할
제2형 당뇨병의 유병률은 꾸준히 증가하고 있습니다. 당뇨병 환자, 심혈관 합병증(예: 심근 경색(MI))은 비당뇨 환자보다 더 빈번하고 심각합니다. 이용 가능한 항당뇨병 요법은 심혈관 사건 발생률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 따라서 당뇨병 환자에서 MI의 발생을 줄이거나 결과를 제한하기 위한 새로운 치료 전략을 개발하는 것이 시급합니다.
MI 후 2주 동안, 단핵구/대식세포는 허혈성 심장 조직 세포에서 가장 많이 나타납니다. 경색 MI 후 단핵구/대식세포에 의한 침윤은 2단계 과정입니다. 첫 번째 단계에서는 단핵구/대식세포 M1이 소화 손상 부위를 촉진하고, 단핵구/대식세포 M2가 개입하여 혈관 신생, 콜라겐 침착을 촉진하고 조직 복구에 기여합니다. 심근 경색 후 최적의 복구는 손상된 조직을 소화하는 데 필요한 단핵구 및 대식세포 M1 전환의 효과적인 동원과 조직 복구에 필요한 M2 대식세포에 달려 있습니다. 이 두 가지 표현형 M1과 M2 사이의 균형은 미세소포체(MV)에 포함된 전사 인자, 세포 miRNA 및 miRNA 세포외 miRNA와 같은 다른 조절자에 의해 제어됩니다. 흥미롭게도 본질적으로 파생된 단핵구와 혈소판을 순환하는 혈장 MV는 miRNA를 포함하며 염증에 의해 또는 다양한 병리학적 상황(예: IDM) 중에 손상됩니다. 또한 고콜레스테롤혈증(종종 당뇨병과 관련됨)과 같은 대사 장애는 M1에서 M2 반응으로의 전환에 영향을 미치고 반응은 심장 회복을 지연시킵니다. 현재까지 심장 수준에서 M1/M2 전환을 제어하는 메커니즘은 밝혀지지 않았습니다. 또한 만성 저등급 염증을 유발하는 당뇨병의 영향은 조사되지 않았습니다. MI 후 전환 M1/M2를 촉진하여 면역 반응을 목표로 하는 것은 혁신적인 치료 접근법이 될 수 있습니다. 그러나 심근경색 후 M1 및 M2 대식세포의 반응에 대한 더 나은 특성화와 그들이 조직 리모델링 및 당뇨병의 영향에 기여하는 메커니즘이 필요합니다. 목표는 MI 후 표현형/대식세포 기능이 당뇨병에 의해 어떻게 변화하는지 연구하고 MI 후 전환 M1/M2에서 분비된 MV에 포함된 miRNA의 잠재적인 역할을 결정하는 것입니다.
IDM(그룹당 10개)을 겪은 정상 혈당 또는 당뇨병을 가진 대상체로부터의 단핵구/대식세포는 표현형으로 특성화될 것이다. MV 제작 능력을 분석합니다. 이 MV는 건강한 수용자 단핵구의 분극화를 지향하는 능력에 대해 기능적으로 테스트됩니다. miRNA 측면에서 이러한 MV의 내용을 자세히 분석합니다. 생물 정보학 분석을 통해 관심 있는 일부 miRNA(풍부도 및 표적 유전자를 기반으로 함)가 선택됩니다. 이러한 miRNA는 대식세포에서 과발현되며 이들 세포에 의해 생성된 MV는 단핵구 수용자의 분화를 조절하는 능력에 대해 분석될 것입니다. 마지막으로, 이러한 관심 miRNA의 순환 수준은 IDM 1년 후에 측정될 것이며 환자의 임상적 표현형(재발, 부정맥, 심부전)과 상관관계가 있을 것입니다. 궁극적으로 목표는 단핵구의 대체 표현형으로의 분화를 촉진할 수 있는 VM을 식별하고 이 효과를 담당하는 miRNA를 식별하는 것입니다. 이것은 미래에 단핵구의 분화 능력이 손상된 피험자에서 관심 miRNA를 도입하여 관심 miRNA를 포함하는 MVs 대식세포를 재주입하거나 주입하여 분화 결함을 교정함으로써 변화할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Nice, 프랑스, 06000
- CHU de NICE
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 환자(M1/M2 균형에 영향을 미치는 것으로 알려진 에스트로겐 호르몬의 영향을 피하기 위해)
- 나이: 65세 이상
- 심장마비로 입원한 환자(흉통, 특징적인 ECG 변화, 트로포닌 수치 증가(>0.06ng/ml))
- 19에서 30 사이의 BMI(비만의 간섭을 피하기 위해)
- 서명된 동의서
- 사회보장제도 가입
당뇨병 피험자 그룹에 대한 추가 포함 기준:
6~10% 사이의 2개월 미만의 HbA1c(항당뇨병 약물의 혼란스러운 효과를 피하기 위해).
제외 기준:
- 항염증제(장기간 비스테로이드성 항염증제, 코르티코스테로이드, 스테로이드, 면역조절제 또는 면역억제제)로 치료받은 환자
- 급성 염증 상태(특히 감염성)가 있는 환자
- 만성 염증성 질환(예: 류마티스 관절염) 환자
- 취약환자(수형자, 후견인)
공부 계획
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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혈액 샘플에 대한 임상 시험
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University Hospital, Rouen모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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