心肌梗死后 2 型糖尿病患者的巨噬细胞表型及其分泌的 miRNA 的潜在作用

2 型糖尿病的患病率正在稳步增长。 糖尿病患者的心血管并发症（如心肌梗塞 (MI)）比非糖尿病患者更频繁、更严重。 可用的抗糖尿病疗法对心血管事件的发生率影响很小或没有影响。 因此，糖尿病患者迫切需要开发新的治疗策略来减少 MI 的发生或限制其后果。

在 MI 后的两周内，单核细胞/巨噬细胞在缺血性心脏组织细胞中最多。 梗死 MI 后单核细胞/巨噬细胞的浸润是一个两阶段过程。 第一阶段，单核细胞/巨噬细胞M1促进消化损伤部位，单核细胞/巨噬细胞M2介入促进血管生成、胶原蛋白沉积，促进组织修复。 心肌梗死后的最佳修复取决于消化受损组织所需的单核细胞和巨噬细胞 M1 转换以及组织修复所需的 M2 巨噬细胞的有效募集。 这两种表型 M1 和 M2 之间的平衡由不同的调节剂控制，例如转录因子、细胞 miRNA 和微泡 (MV) 中包含的细胞外 miRNA。 有趣的是，循环基本上衍生的单核细胞和血小板的血浆 MVs 含有 miRNA，并且会因炎症或各种病理情况（如 IDM）而受损。 此外，高胆固醇血症（通常与糖尿病相关）等代谢紊乱会影响从 M1 到 M2 反应的转变，并延迟心脏修复反应。 迄今为止，尚未阐明在心脏水平控制 M1/M2 转换的机制。 此外，没有探索导致慢性低度炎症的糖尿病的影响。 通过促进 MI 后的 M1/M2 转换来靶向免疫反应可能是一种创新的治疗方法。 然而，需要更好地表征 MI 后 M1 和 M2 巨噬细胞的反应以及它们促进组织重塑和糖尿病影响的机制。 目标是研究 MI 后的表型/巨噬细胞功能如何因糖尿病而改变，并确定分泌的 MV 中包含的 miRNA 在 MI 后 M1 / M2 转换中的潜在作用。

来自接受 IDM（每组 10 个）的正常血糖或糖尿病受试者的单核细胞/巨噬细胞将进行表型表征。 他们制作MV的能力将被分析。 将对这些 MV 进行功能测试，以确定它们定向健康受体单核细胞极化的能力。 将详细分析这些 MV 在 miRNA 方面的含量。 通过生物信息学分析，将选择一些感兴趣的 miRNA（基于它们的丰度和目标基因）。 这些 miRNA 在巨噬细胞中过度表达，将分析这些细胞产生的 MV 调节单核细胞受体分化的能力。 最后，将在 IDM 1 年后测量这些感兴趣的 miRNA 的循环水平，并将与患者的临床表型（复发、心律失常、心力衰竭）相关联。 最终，目标是确定可以促进单核细胞分化为另一种表型的 VM，并确定导致这种效应的 miRNA。 这可能有助于将来，在单核细胞分化能力受损的受试者中，可以通过引入感兴趣的 miRNA 重新注入或注入含有感兴趣的 miRNA 的 MVs 巨噬细胞来改变，从而纠正分化的缺陷。