心筋梗塞後の2型糖尿病患者におけるマクロファージ表現型と分泌されたmiRNAの潜在的役割
2 型糖尿病の有病率は着実に増加しています。 糖尿病、心血管合併症 (心筋梗塞 (MI) など) の患者は、非糖尿病患者よりも頻度が高く、重度です。 利用可能な抗糖尿病療法は、心血管イベントの発生率にほとんどまたはまったく影響を与えません。 したがって、糖尿病患者では、MIの発生を減らすか、結果を制限するための新しい治療戦略を開発することが急務です。
MI 後の 2 週間では、単球/マクロファージが虚血性心臓組織細胞で最も多く見られます。 梗塞 MI 後の単球/マクロファージによる浸潤は、2 段階のプロセスです。 第1段階では、単球/マクロファージM1が消化損傷部位を促進し、単球/マクロファージM2が介在して血管新生、コラーゲン沈着を促進し、組織修復に寄与します。 心筋梗塞後の最適な修復は、損傷した組織を消化するために必要な単球とマクロファージの M1 遷移と組織修復に必要な M2 マクロファージの効果的な動員に依存します。 これら 2 つの表現型 M1 と M2 の間のバランスは、微小胞 (MV) に含まれる転写因子、細胞 miRNA、細胞外 miRNA などのさまざまなモジュレーターによって制御されます。 興味深いことに、本質的に派生した単球と血小板を循環する血漿 MV には miRNA が含まれており、炎症やさまざまな病理学的状況 (IDM など) によって損なわれます。 さらに、高コレステロール血症(糖尿病に関連することが多い)などの代謝障害は、M1応答からM2応答への移行に影響を与え、応答は心臓修復を遅らせます。 今日まで、心臓レベルで M1 / M2 遷移を制御するメカニズムは解明されていません。 さらに、慢性の軽度の炎症につながる糖尿病の影響は調査されていません。 MI後の移行M1 / M2を促進することにより免疫応答を標的にすることは、革新的な治療アプローチになる可能性があります。 ただし、MI 後の M1 および M2 マクロファージの応答と、それらが組織リモデリングおよび糖尿病の影響に寄与するメカニズムのより良い特徴付けが必要です。 目標は、MI後の表現型/マクロファージ機能が糖尿病によってどのように変化するかを研究し、MI後の移行M1 / M2における分泌MVに含まれるmiRNAの潜在的な役割を決定することです.
IDMを受けた正常な血糖値または糖尿病の被験者からの単球/マクロファージ(グループあたり10個)を表現型で特徴付けます。 彼らの MV 制作能力が分析されます。 これらの MVs は、健康な受信者の単球の分極を方向付ける能力について機能的にテストされます。 これらの MV の miRNA に関するコンテンツは、詳細に分析されます。 バイオインフォマティクス分析により、(その存在量と標的遺伝子に基づいて) 関心のあるいくつかの miRNA が選択されます。 これらの miRNA はマクロファージで過剰発現し、これらの細胞によって生成された MV は、単球レシピエントの分化を調節する能力について分析されます。 最後に、対象となるこれらの miRNA の循環レベルは、IDM の 1 年後に測定され、患者の臨床表現型 (再発、不整脈、心不全) と相関します。 最終的に、目標は、単球の代替表現型への分化を促進できる VM を特定し、この効果の原因となる miRNA を特定することです。 これは、将来、単球の分化能力が損なわれた対象で、目的の miRNA を再注入または注入して目的の miRNA を含む MVs マクロファージを注入することで変化し、分化の欠陥を修正するのに役立ちます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nice、フランス、06000
- CHU de Nice
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性患者(M1 / M2バランスに影響を与えることが知られているエストロゲンホルモンの影響を避けるため)
- 年齢:65歳以上(M1 / M2の分化に対する年齢の影響と比較して、研究集団の均一性を許可する)
- 心臓発作で入院した患者(胸の痛み、特徴的な心電図の変化、トロポニンレベルの上昇(> 0.06 ng / ml))
- BMI 19 から 30 の間 (肥満自体の干渉を避けるため)
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 社会保障制度への加入
糖尿病被験者のグループに対する追加の包含基準:
-6〜10%の間の2か月未満のHbA1c(抗糖尿病薬の交絡効果を避けるため).
除外基準:
- -抗炎症剤(長期の非ステロイド系抗炎症薬、コルチコステロイド、ステロイド、免疫調節剤または免疫抑制剤)で治療されている患者
- 急性炎症状態(特に感染性)の患者
- 慢性炎症性疾患(関節リウマチなど)の患者
- 脆弱な患者(受刑者、後見人)
研究計画
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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