운동 실조증 모세 혈관 확장증 환자의 EDS (ATTeST)
모세혈관확장성 운동실조증 환자의 신경학적 증상에 대한 적혈구내 덱사메타손 인산나트륨의 효과를 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
연구 개요
상세 설명
시험의 초기 6개월 동안 설계된 대로 평가를 완료한 모든 환자는 추가 6개월, 이중 맹검, 위약 대조 연장을 계속할 수 있습니다. 시험 치료.
기준선에서 모든 선택 기준을 충족하는 적격 환자에 대한 모든 스크리닝 평가가 완료되면 1:1:1 방식으로 두 EDS-EP 용량 수준 또는 위약 중 하나로 무작위 배정됩니다. 남성과 여성, 그리고 더 어린(6~6세)
최소 180명의 환자가 등록되므로 각 그룹은 다음과 같이 EDS-EP 또는 위약의 두 용량 중 하나를 받도록 무작위로 할당된 60명의 환자로 구성됩니다.
그룹 1: EDS-EP 용량 범위 ~5-10 mg D SP/주입, 그룹 2: EDS-EP 용량 범위 ~14-22 mg D SP/주입, 그룹 3: 위약 EDS 주입.
초기 6개월 치료 기간은 종점 평가(6개월째 방문 9시 또는 조기 중단시)가 모든 환자에 대해 수행되었을 때 완료된 것으로 간주됩니다. 심각한 부작용을 경험하지 않았거나 치료 중 상당히 악화되었고 사전 동의를 제공한 환자는 이중 맹검, 위약 대조 연장 치료 기간에서 추가로 6개월 동안 치료를 계속할 자격이 있습니다. 모든 등록 기준을 충족하는 환자는 다음과 같이 치료됩니다.
원래 EDS-EP 치료 그룹(그룹 1 또는 그룹 2)으로 무작위 배정된 환자는 동일한 치료를 계속 받게 됩니다.
원래 위약군(그룹 3)으로 무작위 배정된 환자는 다음과 같이 EDS-EP ~5-10mg DSP/주입 또는 ~14-22mg DSP/주입을 받도록 동일한 비율(1:1)로 다시 무작위 배정됩니다. 다음과 같습니다.
치료 6개월 후, 원래 무작위 배정된 위약 환자의 1/3이 위에서 설명한 대로 EDS-EP 치료에 다시 무작위 배정됩니다. 치료 9개월 후, 원래 무작위화된 위약 환자의 1/3이 위에서 설명한 대로 EDS-EP 치료에 다시 무작위 배정됩니다. 12개월에 공개 라벨 치료를 계속하는 모든 나머지 위약 환자는 위에서 설명한 대로 EDS-EP로 치료를 받게 됩니다.
ICARS는 현장 평가자가 관리하고 중앙 원격 자격 평가자가 현장 평가의 비디오 녹화를 기반으로 점수를 확인합니다. 중앙 원격 평가자가 제공한 점수는 '수정된' ICARS(1차 효능 종점)의 1차 분석에 사용될 것입니다. 사이트 ICARS 평가자는 CGI-S 및 CGI-C, VABS 또는 QoL 척도의 평가에 관여하지 않습니다. CGI 평가자는 ICARS 등급에 액세스할 수 없지만 CGI 채점 시 다른 척도를 참조할 수 있습니다.
시험에서 12개월의 치료를 완료하고 연구 평가를 완료하고 정보에 입각한 동의를 제공한 모든 환자는 공개 확장 연구(IEDAT-03-2016)에서 EDS-EP로 치료를 계속할 자격이 있습니다. RDO(Retrieved drop-outs), 즉 치료를 조기에 중단했지만 최종(방문 15/월 12) 효능 평가를 완료한 환자도 공개 확장 연구에 참여할 수 있습니다. 환자는 연구 IEDAT-02가 끝날 때 받았던 EDS-EP 용량을 계속 사용하거나, 위약을 복용 중인 경우 환자는 EDS-EP의 두 용량 중 하나로 무작위로 전환됩니다(1:1).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oslo, 노르웨이
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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California
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Los Angeles, California, 미국, 900951694
- UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT Health
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Leuven, 벨기에, 3000
- Laboratoriumgeneeskunde
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz.
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Tel HaShomer, 이스라엘, 52621
- Sheba Medical Center
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Brescia, 이탈리아, 25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome, 이탈리아, 00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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New Delhi, 인도, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, 인도, 560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi, Kerala, 인도, 682041
- Amrita Institute Of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim, Mumbai, 인도, 400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, 인도, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Manouba, 튀니지, 2010
- El Razi Hospital
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Warsaw, 폴란드, 04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 환자는 AT 진단을 위한 임상 기준을 충족합니다. AT의 신경학적 징후(측면 시선 편향에서 머리와 눈의 비협조, 부적절하게 좁은 베이스와 관련된 보행 실조)를 문서화해야 합니다.
- 환자가 자율 보행을 하거나 주기적으로 지지대를 사용하여 도움을 받습니다.
- 환자는 AT의 입증된 유전적 진단에 대해 조사될 것입니다(이전 문서 또는 중앙 실험실 테스트 보고서에 의해).
- 환자는 성별에 관계없이 6세 이상입니다.
- 체중 > 15kg.
- 환자 및 환자의 부모/보호자(동의 연령 미만인 경우) 또는 법정 대리인이 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다. 지역 규정에 따라 간병인에 의해서만 동의가 제공된 경우 환자는 연구 참여에 동의해야 합니다.
주요 배제 기준:
일반적인
암컷은
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다(EU 국가만 해당).
가임기, 임신 또는 모유 수유 중(미국 및 기타 국가의 경우).
의료 서비스 제공자가 결정한 대로 적절한 산아제한을 사용하는 가임 여성이 자격이 있습니다.
- 환자가 모든 학습 요건을 완료하지 못하게 하는 장애.
- 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다. 병력 및 현재 상태
- CD4+ 림프구 수
- 스크리닝 전 지난 4주 이내에 250mL 이상의 혈액 손실/제거.
- 현재 신생물성 질환 또는 적어도 2년 동안 차도가 없는 이전 신생물성 질환.
- 면역 체계의 심각한 장애 병력.
- 심각하거나 불안정한 폐 질환.
- 통제되지 않는 당뇨병. 안정화된 당뇨병 환자(즉, 지난 3개월 동안 저혈당 또는 고혈당 에피소드가 없는 경우) 자격이 됩니다.
- 조사관이 판단하기에 환자를 생명을 위협하는 임박한 병적 상태, 입원 또는 사망의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중증, 불안정 또는 심각한 질병 또는 상태.
- 표준 실험실 검사(혈액학, 생화학, 소변검사)에서 반복 검사에서 비정상으로 남아 있는 모든 임상적으로 유의한 비정상. 실험실 테스트 값이 비정상적인 환자의 적격성은 의료 모니터와 상의하여 조사자가 결정합니다.
- 확인된 혈색소병증, 예. 헤모글로빈 C병, 겸상적혈구빈혈 또는 지중해빈혈.
- 중등도 또는 중증의 신장 및/또는 간 장애. 이전/병용 약물
- 베이스라인 전 4주 이내에 이전의 모든 경구 또는 비경구 스테로이드 사용. 천식이나 알레르기에 대한 흡입 또는 비강 내 스테로이드 치료와 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다.
- 덱사메타손 또는 다른 스테로이드 약물 사용에 대한 금기를 나타내는 만성 상태 또는 이전 알레르기 반응.
- 연구 약물을 사용한 다른 시험에 참여했으며 30일 스크리닝 기간 시작부터 30일 또는 10 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 투여를 받았습니다.
- EDS와의 이전 시험에 참여했습니다.
- 프로토콜에서 금지하는 병용 약물이 필요합니다.
- 지난 1년 동안 주요 기관계 독성을 유발하는 것으로 알려진 약물이나 치료를 받았습니다.
- 베이스라인 전 4주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도/억제제인 모든 약물의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EryDex 저용량 DSP
EDS-EP 투여량 범위는 ~5-10mg DSP/주입입니다. 본 연구 치료제는 연속 12개월(초기 치료 기간 6개월 + 연장 치료 기간 6개월) 동안 매월 1회 IV 주입으로 투여하기로 했습니다. 각 환자는 30일의 스크리닝 기간을 거쳤으며, 이 기간 동안 다른 코르티코스테로이드 화합물을 사용한 이전 치료를 중단했습니다(이전 치료의 세척). 다른 이름들: EryDex 시스템 최종 제품 저용량 DSP |
~5-10mg DSP/주입의 EDS-EP 투여량 범위
다른 이름들:
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실험적: EryDex 고용량 DSP
EDS-EP 투여량 범위는 ~14-22mg DSP/주입입니다. 본 연구 치료제는 연속 12개월(초기 치료 기간 6개월 + 연장 치료 기간 6개월) 동안 매월 1회 IV 주입으로 투여하기로 했습니다. 각 환자는 30일의 스크리닝 기간을 거쳤으며, 이 기간 동안 다른 코르티코스테로이드 화합물을 사용한 이전 치료를 중단했습니다(이전 치료의 세척). 다른 이름들: EryDex 시스템 최종 제품 고용량 DSP |
~14-22mg DSP/주입의 EDS-EP 투여량 범위
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
환자들은 위약 용액을 사용하여 EDS 공정으로 준비된 자가 적혈구로 치료를 받았습니다. 위약은 연속 12개월(초기 치료 기간 6개월 + 연장 치료 기간 6개월) 동안 한 달에 한 번 IV 주입으로 투여되었습니다. 각 환자는 30일의 스크리닝 기간을 거쳤으며, 이 기간 동안 다른 코르티코스테로이드 화합물을 사용한 이전 치료를 중단했습니다(이전 치료의 세척). |
EDS는 염화나트륨[NaCl] 용액을 사용하여 자가 적혈구를 처리했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 국제 협력 실조증 평가 척도(mICARS)의 기준선 변경
기간: ~ 6개월(방문 9)
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ICARS(International Cooperative Ataxia Rating Scale)는 소뇌 실조증 환자의 손상 정도를 평가하는 것으로 전체적으로 시행되었습니다. 그러나 1차 효능 평가는 수정된 (m)ICARS를 기반으로 했으며, 이는 안구 운동 영역(항목 17~19)과 ICARS의 운동 기능 영역 항목 8~12를 제외했습니다. mICARS는 3개 섹션으로 나누어진 54점 최대 점수(최소 0) 설문지였습니다.
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~ 6개월(방문 9)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CGI-C(Clinical Global Impression of Change)를 사용하여 점수가 개선되거나 안정적이거나 악화되는 환자 수
기간: ~ 6개월(방문 9)
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CGI-C 척도는 1점(매우 개선됨)부터 7점(매우 악화됨)까지의 7점 척도를 사용하여 베이스라인 대비 환자의 임상 상태 변화를 평가하며, 4점은 변화가 없음을 의미합니다. 임상의는 환자에 대한 전체 임상 인터뷰와 검사를 수행해야 했습니다. 면담 및 검사를 통해 환자의 외모(손질, 낙상 증거 등), 운동실조, 인지(방향 감각, 계산 능력, 언어, 명령 따르기 능력, 기억력 등), 실행증, 구음 장애, 추체외로 운동의 다양한 측면을 평가했습니다. 증상, 일상생활활동, 기분. 점수가 높을수록 결과가 더 나쁩니다. |
~ 6개월(방문 9)
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AT의 신경학적 증상에 대한 CGI-S(Clinical Global Impression of Severity) 구조에서 없음~중증(0~4) 점수를 받은 환자 수
기간: 9차 방문(6개월)
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CGI-S 척도는 특정 시점에서 질병의 전반적인 심각도를 측정하며 일반적으로 1(정상, 전혀 아프지 않음)부터 7(가장 극심한 질병 중)까지의 7점 Likert 유형 척도로 평가됩니다. 환자).
A-T 환자에게 사용하도록 특별히 조정된 CGI-S 버전은 없습니다. 따라서 A-T의 다음 증상의 심각도를 고려한 5점 버전이 개발되었습니다: 운동실조(걷기), 구음장애, 측정이상, 추체외로 증상(무도병, 근간대경련, 근긴장이상 및 떨림) 및 안구 운동.
증상 정도에 따라 없음(0), 경증(1), 중등도(2), 중증(3), 매우 중증(4)의 등급을 선택했습니다.
점수가 높을수록 결과가 더 나쁩니다.
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9차 방문(6개월)
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바인랜드 적응 행동 척도(VABS-II) 기준선의 변화 - 마지막 관찰 이월(LOCF)
기간: 9차 방문(6개월)
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VABS-II는 적응 행동을 평가하기 위한 설문지였습니다. 여기에는 각각 2~3개의 하위 도메인이 있는 4개의 도메인이 포함되어 있으며, 모든 하위 도메인에는 다양한 항목(질문)이 포함되어 있습니다. A) 의사소통(수용, 표현, 쓰기) B) 일상 생활 기술(개인, 가정, 공동체) C) 사회화(대인 관계, 놀이 및 여가 시간, 대처 기술) D) 운동 기술(대근육 운동, 소근육 운동) VABS의 확장 버전은 540개 항목으로 구성되었으며, 이 중 261개 항목이 이번 시험에 사용되었습니다. 각 항목의 가능한 점수는 환자가 "전혀", "드물게", "가끔", "자주" 또는 "거의 항상" 활동을 수행했는지 여부에 따라 0에서 4까지입니다. 각 영역 섹션의 마지막에는 총점(각 항목별 점수의 합)을 계산하였습니다. 도메인 A: 최소 점수 0, 최대 점수 572. 도메인 B: 0 - 800. 도메인 C: 0 - 580. 도메인 D: 0 - 424. 총점(A+B+C+D 점수)이 제공되었습니다(범위: 0-2376). 점수가 낮을수록 각 수준(도메인 및 하위 도메인)의 장애 수준이 높습니다. |
9차 방문(6개월)
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6개월차에 최소 1건의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생한 환자 수
기간: 9차 방문(6개월)
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TEAE = 치료 관련 이상반응은 첫 번째 주입일 또는 그 이후부터 9차 방문("6개월") 주입일 바로 전날까지, 또는 피험자가 마지막 투여 후 60일 미만인 모든 AE였습니다. 이 기간 이후에는 계속되지 않았습니다.
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9차 방문(6개월)
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12개월차에 최소 1건의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생한 환자 수
기간: 15번째 방문(12월)
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TEAE = 치료 긴급 이상반응은 첫 번째 주입일 또는 그 이후부터 방문 15("12개월") 주입일 바로 전날까지 시작된 임의의 AE였습니다. 6개월 및 9개월에 EryDex 치료로 전환한 위약 환자는 치료 기간 연장 안전성 데이터에 추가되지 않았으므로 여기에 보고된 결과는 연구 시작부터 끝까지 위약을 유지한 환자에 대한 것입니다. |
15번째 방문(12월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질(QoL) EQ-5D-5L 척도
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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치료 관련 부작용(TEAE)의 수
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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활력 징후
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경 - 결과는 비정상적이고 임상적으로 주목할만한 값/결과를 식별하여 설명적으로 요약됩니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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실험실 매개변수
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경 - 결과는 비정상적이고 임상적으로 주목할만한 값/결과를 식별하여 설명적으로 요약됩니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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ECG
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경 - 결과는 비정상적이고 임상적으로 주목할만한 값/결과를 식별하여 설명적으로 요약됩니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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시스템당 평가된 비정상적인 신체 소견이 있는 참가자 수
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경 - 설문지를 사용하여 시스템별로 정상 또는 비정상 신체 소견을 평가합니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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뇌신경, 운동신경, 감각신경, 협응신경별로 평가된 비정상적인 신경학적 소견이 있는 참여자 수
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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기준선에서 변경 - 설문지를 사용하여 신경당 정상 또는 비정상 신체 소견을 평가합니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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Columbia-자살 심각도 평가 척도(C-SSR S) Columbia-자살 심각도 평가 척도(C-SSR S)
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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ANCOVA를 사용하여 분석된 기준선으로부터의 변화
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IEDAT-02-2015
- 2015-005241-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .