EDS bei Patienten mit Ataxie und Teleangiektasie (ATTeST)

Alle Patienten, die die Beurteilungen wie vorgesehen in den ersten 6 Monaten der Studie abschließen, sind berechtigt, an einer zusätzlichen 6-monatigen, doppelblinden, placebokontrollierten Verlängerung teilzunehmen, um Informationen über die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der Studie zu sammeln Probebehandlungen.

Nach Abschluss aller Screening-Bewertungen für die Eignung werden Patienten, die alle Auswahlkriterien zu Studienbeginn erfüllen, im Verhältnis 1:1:1 randomisiert einer der beiden EDS-EP-Dosisstufen oder Placebo zugeteilt. Durch ein Minimierungsverfahren soll sichergestellt werden, dass die Anteile von Männern und Frauen sowie jüngere (6 bis

Es werden mindestens 180 Patienten aufgenommen, daher besteht jede Gruppe aus 60 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip wie folgt eine der beiden Dosen EDS-EP oder Placebo erhalten:

Gruppe 1: EDS-EP-Dosisbereich von ~5–10 mg DSP/Infusion, Gruppe 2: EDS-EP-Dosisbereich von ~14–22 mg DSP/Infusion, Gruppe 3: Placebo-EDS-Infusion.

Der anfängliche 6-monatige Behandlungszeitraum gilt als abgeschlossen, wenn die Endpunktbewertung (bei Visite 9/Monat 6 oder bei vorzeitigem Absetzen) für alle Patienten durchgeführt wurde. Patienten, bei denen keine schweren Nebenwirkungen auftreten oder deren Zustand sich während der Behandlung erheblich verschlechtert hat und die nach Aufklärung ihr Einverständnis geben, sind berechtigt, die Behandlung für weitere 6 Monate in einer doppelblinden, placebokontrollierten Verlängerungsbehandlung fortzusetzen. Patienten, die alle Aufnahmekriterien erfüllen, werden wie folgt behandelt:

Patienten, die ursprünglich in die EDS-EP-Behandlungsgruppen (Gruppe 1 oder Gruppe 2) randomisiert wurden, werden mit derselben Behandlung fortfahren;

Patienten, die ursprünglich in die Placebo-Gruppe (Gruppe 3) randomisiert wurden, werden in gleichen Anteilen (1:1) erneut randomisiert, um entweder das EDS-EP ~5–10 mg DSP/Infusion oder ~14–22 mg DSP/Infusion zu erhalten folgt:

Nach 6 Monaten Behandlung wird ein Drittel der ursprünglich randomisierten Placebo-Patienten erneut randomisiert für die Behandlung mit EDS-EP, wie oben beschrieben; Nach 9-monatiger Behandlung wird ein Drittel der ursprünglich randomisierten Placebo-Patienten erneut randomisiert für die Behandlung mit EDS-EP, wie oben beschrieben; Nach 12 Monaten erhalten alle verbleibenden Placebo-Patienten, die die Open-Label-Behandlung fortsetzen, eine Behandlung mit EDS-EP, wie oben beschrieben.

Die ICARS wird von einem Standortbewerter verwaltet und die Bewertung von einem zentralen qualifizierten Fernbewerter auf der Grundlage einer Videoaufzeichnung der Bewertung am Standort überprüft. Die von den zentralen Fernbewertern bereitgestellten Bewertungen werden für die primäre Analyse des „modifizierten“ ICARS (primärer Wirksamkeitsendpunkt) verwendet. Der ICARS-Bewerter des Standorts ist nicht an der Bewertung der CGI-S- und CGI-C-, VABS- oder QoL-Skala beteiligt. Der CGI-Bewerter hat keinen Zugriff auf die ICARS-Ratings, kann sich jedoch bei der Bewertung des CGI auf andere Skalen beziehen.

Alle Patienten, die die 12-monatige Behandlung in der Studie abschließen, die Studienbewertungen abschließen und ihre Einverständniserklärung abgeben, sind berechtigt, die Behandlung mit EDS-EP in einer unverblindeten Verlängerungsstudie (IEDAT-03-2016) fortzusetzen. Retrieved Drop-outs (RDO), d. h. Patienten, die die Behandlung vorzeitig abgebrochen, aber die abschließende Wirksamkeitsbewertung (Besuch 15/Monat 12) abgeschlossen haben, sind ebenfalls für die Teilnahme an der offenen Verlängerungsstudie geeignet. Die Patienten werden mit der EDS-EP-Dosis fortfahren, die sie am Ende der Studie IEDAT-02 erhalten haben, oder wenn sie ein Placebo erhalten, wird der Patient nach dem Zufallsprinzip (1:1) auf eine der beiden EDS-EP-Dosen umgestellt.