共济失调毛细血管扩张症患者的 EDS (ATTeST)
评估红细胞内地塞米松磷酸钠对共济失调性毛细血管扩张症患者神经症状影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验
研究概览
地位
详细说明
所有在试验最初 6 个月内按设计完成评估的患者将有资格继续进行额外的 6 个月、双盲、安慰剂对照扩展，旨在收集有关该药物长期安全性和有效性的信息试验治疗。
在完成所有符合基线所有选择标准的合格患者的筛选评估后，将以 1:1:1 的方式随机分配到两种 EDS-EP 剂量水平之一或安慰剂。 将采用最小化程序以确保男性和女性以及更年轻（6 至
将至少招募 180 名患者，因此，每组将由 60 名患者组成，随机分配接受两种剂量的 EDS-EP 或安慰剂中的一种，如下所示：
第 1 组：EDS-EP 剂量范围为 ~5-10 mg D SP/输注，第 2 组：EDS-EP 剂量范围为~14-22 mg D SP/输注，第 3 组：安慰剂 EDS 输注。
当对所有患者进行终点评估（第 9 次访视/第 6 个月或提前停药时）时，初始 6 个月的治疗期将被视为完成。 未出现严重副作用或在治疗期间病情明显恶化并提供知情同意的患者将有资格在双盲、安慰剂对照的延长治疗期内继续治疗 6 个月。 符合所有入组标准的患者将接受如下治疗：
最初随机分配到 EDS-EP 治疗组（第 1 组或第 2 组）的患者将继续接受相同的治疗；
最初随机分配到安慰剂组（第 3 组）的患者将按相等比例 (1:1) 重新随机分配以接受 EDS-EP ~5-10 mg DSP/输注或~14-22 mg DSP/输注，因为如下：
治疗 6 个月后，最初随机分配的安慰剂患者中有三分之一将重新随机分配至 EDS-EP 治疗，如上所述；治疗 9 个月后，三分之一最初随机分配的安慰剂患者将重新随机分配至 EDS-EP 治疗，如上所述；在 12 个月时，所有剩余的继续开放标签治疗的安慰剂患者将接受如上所述的 EDS-EP 治疗。
ICARS 将由现场评分员管理，评分由中央远程合格评分员根据现场评估的视频记录进行验证。 中央远程评分者提供的分数将用于“修改后的”ICARS（主要疗效终点）的主要分析。 站点 ICARS 评级员将不参与 CGI-S 和 CGI-C、VABS 或 QoL 量表的评级。 CGI 评分者将无法访问 ICARS 评分，但可以参考其他量表对 CGI 进行评分。
在试验中完成 12 个月治疗、完成研究评估并提供知情同意的所有患者将有资格在开放标签扩展研究 (IEDAT-03-2016) 中继续使用 EDS-EP 进行治疗。 恢复退出 (RDO)，即过早停止治疗但完成最终（第 15 次访问/第 12 个月）疗效评估的患者也将有资格进入开放标签扩展研究。 患者将继续服用他们在研究 IEDAT-02 结束时接受的 EDS-EP 剂量，或者如果服用安慰剂，患者将随机切换（1:1）到两种剂量的 EDS-EP 中的一种。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Tel HaShomer、以色列
- Sheba Medical Center
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New Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、印度、560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi、Kerala、印度、682041
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim、Mumbai、印度、400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、印度、500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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Brescia、意大利、25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome、意大利、00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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Oslo、挪威
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Leuven、比利时
- Laboratoriumgeneeskunde
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Warsaw、波兰、04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Royal Children's Hospital
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Manouba、突尼斯、2010
- El Razi Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、900951694
- UCLA
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT Health
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要纳入标准：
- 患者符合诊断 AT 的临床标准。 必须记录 AT 的神经体征（头部和眼睛在侧向注视偏转时的不协调，与不适当狭窄的底部相关的步态共济失调）。
- 患者处于自主步态或通过定期使用支撑来帮助。
- 将对患者进行已证实的 AT 基因诊断（先前文件或中央实验室测试报告）的调查。
- 患者至少年满 6 岁，不限性别
- 体重 > 15 公斤。
- 患者及其父母/看护人（如果未满同意年龄）或法定代表已提供参与的书面知情同意书。 如果根据当地法规仅由护理人员提供同意，则患者必须提供同意才能参与研究。
主要排除标准：
一般的
女性是
- 怀孕或正在哺乳（仅限欧盟国家）；
具有生育潜力、怀孕或正在哺乳（适用于美国和世界其他国家/地区）。
根据其医疗保健提供者的决定，使用适当节育措施的育龄女性将符合条件。
- 可能妨碍患者完成所有研究要求的残疾。
- 目前参加另一项临床研究。 病史和现状
- CD4+淋巴细胞计数
- 在筛选前的过去 4 周内丢失/移除 250 mL 或更多的血液。
- 目前的肿瘤疾病或既往肿瘤疾病至少 2 年未缓解。
- 免疫系统严重受损的历史。
- 严重或不稳定的肺部疾病。
- 不受控制的糖尿病。 病情稳定的糖尿病患者（即 在过去 3 个月内没有低血糖或高血糖发作）将符合条件。
- 研究者认为会使患者面临迫在眉睫的危及生命的发病率、需要住院治疗或死亡的风险的任何其他严重、不稳定或严重的疾病或状况。
- 筛选时标准实验室检查（血液学、生物化学、尿液分析）的任何临床显着异常在重复测试中仍然异常。 具有异常实验室测试值的患者的资格将由研究者与医疗监督员协商确定。
- 确诊的血红蛋白病，例如 血红蛋白 C 病、镰状细胞性贫血或地中海贫血。
- 中度或重度肾和/或肝功能损害。 先前/伴随用药
- 基线前 4 周内任何先前的口服或肠胃外类固醇使用。 允许使用吸入或鼻内类固醇治疗哮喘或过敏症，以及使用局部类固醇
- 慢性病或先前的过敏反应代表使用地塞米松或其他类固醇药物的禁忌症。
- 从 30 天筛选期开始后的 30 天或 10 个半衰期（以较大者为准）内，曾参加任何其他研究药物试验并接受剂量。
- 曾参加过 EDS 的先前试验。
- 需要协议禁止的任何伴随药物。
- 在过去一年中服用过已知会导致主要器官系统毒性的药物或治疗。
- 基线前 4 周内使用过任何强效 CYP3A4 诱导剂/抑制剂的药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：EDS-EP 剂量范围为 ~5-10 mg DSP/输液
药物：EDS-EP 剂量范围为 ~5-10 mg DSP/输注 EDS-EP 剂量范围为~5-10 mg DSP/输注：通过使用 2.0 mL 25 mg/mL DSP 溶液的 EDS 剂量范围为 ~5-10 mg。 DSP 在同一注射器中用 11 mL 无菌注射用水稀释，总量为 13.0 mL。 其他名称： EryDex 系统最终产品 |
输液
其他名称：
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实验性的：EDS-EP 剂量范围为 ~14-22 mg DSP/输液
药物：DSP/输注 EDS-EP 剂量范围为 ~14-22 mg DSP/输注 DSP/输注 EDS-EP 剂量范围为~14-22 mg DSP/输注：EDS 中将添加 125 mg 的 DSP 加载量过程，通过使用 5.0 mL 的 25 mg/mL DSP 溶液提供 14-22 mg 的 EDS 剂量范围。 DSP 在同一注射器中用 11 mL 无菌注射用水稀释，共 16 mL。 其他名称： EryDex 系统最终产品 |
输液
其他名称：
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|
安慰剂比较：安慰剂 EDS 输注
将使用安慰剂溶液（5 mL 0.372% NaCl 溶液）代替实验药物 (DSP)，用通过 EDS 过程制备的自体红细胞治疗患者。
安慰剂在同一注射器中用 11 mL 无菌注射用水稀释，共 16 mL。
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输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改良国际合作共济失调评定量表 (mICARS)
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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使用混合模型重复测量 (MMRM) 方法分析基线的变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床总体印象变化 (CGI-C) 关键次要结果测量
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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使用 ANCOVA 分析的基线变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
|
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AT 神经系统症状的临床总体严重程度印象 (CGI-S)
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
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Vineland 适应性行为量表 (VABS)
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
|
相对于基线的变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量 (QoL) EQ-5D-5L 量表
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
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生命体征
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化 - 结果将进行描述性总结，并确定异常和临床显着值/发现
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3个月、6个月、9个月、12个月
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实验室参数
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化 - 结果将进行描述性总结，并确定异常和临床显着值/发现
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3个月、6个月、9个月、12个月
|
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心电图
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化 - 结果将进行描述性总结，并确定异常和临床显着值/发现
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3个月、6个月、9个月、12个月
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每个系统评估的身体异常的参与者人数
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化——调查问卷将用于评估每个系统的正常或异常物理发现
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3个月、6个月、9个月、12个月
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每个颅神经、运动神经、感觉神经、协调神经评估的具有异常神经学发现的参与者人数
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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相对于基线的变化——问卷将用于评估每条神经的正常或异常身体发现
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3个月、6个月、9个月、12个月
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C- SSR S) 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C- SSR S)
大体时间：3个月、6个月、9个月、12个月
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使用 ANCOVA 分析的基线变化
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3个月、6个月、9个月、12个月
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Guenter R. Janhofer, MD, PhD、EryDel S.p.A
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IEDAT-02-2015
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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