EDS chez les patients atteints d'ataxie télangiectasie (ATTeST)
Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer les effets du phosphate de sodium de dexaméthasone intra-érythrocytaire sur les symptômes neurologiques chez les patients atteints d'ataxie télangiectasie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les patients qui terminent les évaluations telles que conçues au cours des 6 premiers mois de l'essai seront éligibles pour continuer dans une extension supplémentaire de 6 mois, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour collecter des informations sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du traitements d'essai.
À la fin de toutes les évaluations de sélection pour l'éligibilité, les patients répondant à tous les critères de sélection au départ seront randomisés de manière 1: 1: 1 à l'un des deux niveaux de dose EDS-EP ou à un placebo. Une procédure de minimisation sera utilisée pour s'assurer que les proportions d'hommes et de femmes, et les plus jeunes (6 à
Un minimum de 180 patients seront inscrits, par conséquent, chaque groupe sera composé de 60 patients assignés au hasard pour recevoir l'une des deux doses d'EDS-EP ou un placebo, comme suit :
Groupe 1 : gamme de doses d'EDS-EP d'environ 5 à 10 mg D SP/perfusion, groupe 2 : gamme de doses d'EDS-EP d'environ 14 à 22 mg de D SP/perfusion, groupe 3 : perfusion d'EDS placebo.
La période de traitement initiale de 6 mois sera considérée comme terminée lorsque l'évaluation des critères d'évaluation (à la visite 9/mois 6 ou à l'arrêt précoce) aura été effectuée pour tous les patients. Les patients qui ne présentent pas d'effets secondaires graves ou dont l'état s'est considérablement détérioré pendant le traitement et qui donnent leur consentement éclairé seront éligibles pour poursuivre le traitement pendant 6 mois supplémentaires dans le cadre d'une période de traitement d'extension en double aveugle et contrôlée par placebo. Les patients répondant à tous les critères d'entrée seront traités comme suit :
Les patients initialement randomisés dans les groupes de traitement EDS-EP (groupe 1 ou groupe 2) continueront le même traitement ;
Les patients initialement randomisés dans le groupe placebo (groupe 3) seront re-randomisés en proportions égales (1:1) pour recevoir soit l'EDS-EP ~ 5-10 mg DSP/perfusion ou ~ 14-22 mg DSP/perfusion, comme suit :
Après 6 mois de traitement, un tiers des patients placebo initialement randomisés seront re-randomisés pour recevoir un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus ; Après 9 mois de traitement, un tiers des patients placebo initialement randomisés seront re-randomisés pour recevoir un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus ; À 12 mois, tous les patients placebo restants qui continuent le traitement en ouvert recevront un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus.
L'ICARS sera administré par un évaluateur de site et la notation sera vérifiée par un évaluateur central qualifié à distance, sur la base d'un enregistrement vidéo de l'évaluation sur le site. Les scores fournis par les évaluateurs centraux à distance seront utilisés pour l'analyse principale de l'ICARS « modifié » (critère principal d'évaluation de l'efficacité). L'évaluateur ICARS du site ne sera pas impliqué dans l'évaluation des échelles CGI-S et CGI-C, VABS ou QoL. L'évaluateur CGI n'aura pas accès aux cotes ICARS, mais pourra se référer à d'autres échelles pour noter le CGI.
Tous les patients qui terminent 12 mois de traitement dans l'essai, terminent les évaluations de l'étude et donnent leur consentement éclairé seront éligibles pour poursuivre le traitement avec EDS-EP dans une étude d'extension en ouvert (IEDAT-03-2016). Les abandons récupérés (RDO), c'est-à-dire les patients qui ont arrêté le traitement prématurément mais qui ont terminé les évaluations d'efficacité finales (visite 15/mois 12) seront également éligibles pour participer à l'étude d'extension en ouvert. Les patients continueront à recevoir la dose d'EDS-EP qu'ils recevaient à la fin de l'étude IEDAT-02, ou s'ils étaient sous placebo, le patient passera au hasard (1:1) à l'une des deux doses d'EDS-EP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital
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Leuven, Belgique, 3000
- Laboratoriumgeneeskunde
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz.
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New Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi, Kerala, Inde, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim, Mumbai, Inde, 400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Tel HaShomer, Israël, 52621
- Sheba medical center
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Brescia, Italie, 25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome, Italie, 00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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Oslo, Norvège
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Manouba, Tunisie, 2010
- El Razi Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 900951694
- UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Le patient répond aux critères cliniques pour le diagnostic d'AT. Les signes neurologiques de la TA (incoordination de la tête et des yeux en déviation latérale du regard, ataxie de la marche associée à une base trop étroite) doivent être documentés.
- Le patient est en marche autonome ou est aidé par l'utilisation périodique d'un support.
- Le patient sera étudié pour le diagnostic génétique prouvé d'AT (documentation préalable ou par rapport de test de laboratoire central).
- Le patient est âgé d'au moins 6 ans, de l'un ou l'autre sexe
- Poids corporel > 15 kg.
- Le patient et son parent/soignant (s'il n'a pas atteint l'âge du consentement), ou un représentant légal, ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer. Si le consentement est fourni uniquement par le soignant conformément aux réglementations locales, le patient doit donner son accord pour participer à l'étude.
Principaux critères d'exclusion :
Général
Les femelles qui sont
- enceinte ou allaitez (uniquement pour les pays de l'UE);
en âge de procréer, enceinte ou allaitante (pour les États-Unis et le reste du monde).
Les femmes en âge de procréer utilisant un moyen de contraception adéquat, tel que déterminé par leur fournisseur de soins de santé, seront éligibles.
- Un handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'étude.
- Participation actuelle à une autre étude clinique. Antécédents médicaux et état actuel
- Numération des lymphocytes CD4+
- Perte/prélèvement de 250 ml ou plus de sang au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
- Maladie néoplasique actuelle ou maladie néoplasique antérieure non en rémission depuis au moins 2 ans.
- Antécédents d'atteinte grave du système immunologique.
- Maladie pulmonaire grave ou instable.
- Diabète non contrôlé. Les patients atteints de diabète stabilisé (c'est-à-dire aucun épisode hypoglycémique ou hyperglycémique au cours des 3 derniers mois) sera éligible.
- Toute autre maladie ou affection grave, instable ou grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque imminent de morbidité potentiellement mortelle, de nécessité d'hospitalisation ou de mortalité.
- Toute anomalie cliniquement significative lors des examens de laboratoire standard (hématologie, biochimie, analyse d'urine) lors du dépistage qui reste anormale lors des tests répétés. L'éligibilité des patients avec des valeurs de test de laboratoire anormales sera déterminée par l'enquêteur en consultation avec le moniteur médical.
- Hémoglobinopathies confirmées, par ex. maladie de l'hémoglobine C, anémie falciforme ou thalassémie.
- Insuffisance rénale et/ou hépatique modérée ou sévère. Médicaments antérieurs/concomitants
- Toute utilisation antérieure de stéroïdes oraux ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le départ. Le traitement avec des stéroïdes inhalés ou intranasaux pour l'asthme ou les allergies, ainsi que l'utilisation de stéroïdes topiques seront autorisés
- État chronique ou réaction allergique antérieure représentant une contre-indication à l'utilisation de la dexaméthasone ou d'autres médicaments stéroïdiens.
- A participé à tout autre essai avec un médicament expérimental et a reçu une dose dans les 30 jours ou 10 demi-vies (selon la plus grande) à partir du début de la période de dépistage de 30 jours.
- A participé à un essai précédent avec EDS.
- Nécessite toute médication concomitante interdite par le protocole.
- A pris un médicament ou un traitement connu pour causer une toxicité majeure du système organique au cours de l'année écoulée.
- Utilisation de tout médicament qui est un puissant inducteur/inhibiteur du CYP3A4 dans les 4 semaines avant la ligne de base.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EryDex DSP à faible dose
Plage de doses EDS-EP d'environ 5 à 10 mg de DSP/perfusion. Ce traitement d'étude devait être administré par perfusion IV une fois par mois pendant 12 mois consécutifs (6 mois de période de traitement initiale + 6 mois de période de traitement d'extension). Chaque patient a subi une période de dépistage de 30 jours, au cours de laquelle tout traitement antérieur avec d'autres composés corticostéroïdes a été interrompu (élimination du traitement précédent). Autres noms: Produit final du système EryDex DSP à faible dose |
Plage de doses EDS-EP d'environ 5 à 10 mg de DSP/perfusion
Autres noms:
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Expérimental: EryDex DSP à haute dose
Plage de doses EDS-EP d'environ 14 à 22 mg de DSP/perfusion. Ce traitement d'étude devait être administré par perfusion IV une fois par mois pendant 12 mois consécutifs (6 mois de période de traitement initiale + 6 mois de période de traitement d'extension). Chaque patient a subi une période de dépistage de 30 jours, au cours de laquelle tout traitement antérieur avec d'autres composés corticostéroïdes a été interrompu (élimination du traitement précédent). Autres noms: Produit final du système EryDex DSP à haute dose |
Plage de doses EDS-EP d'environ 14 à 22 mg de DSP/perfusion
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients ont été traités avec des érythrocytes autologues préparés selon le procédé EDS en utilisant une solution placebo. Le placebo devait être administré par perfusion IV une fois par mois pendant 12 mois consécutifs (période de traitement initiale de 6 mois + période de traitement de prolongation de 6 mois). Chaque patient a subi une période de dépistage de 30 jours, au cours de laquelle tout traitement antérieur avec d'autres composés corticostéroïdes a été interrompu (élimination du traitement précédent). |
EDS a traité les érythrocytes autologues en utilisant une solution de chlorure de sodium [NaCl].
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de l'ataxie coopérative internationale modifiée (mICARS)
Délai: au mois 6 (visite 9)
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L'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS) était une évaluation du degré de déficience chez les patients atteints d'ataxie cérébelleuse et a été administrée dans son intégralité ; cependant, l'évaluation principale de l'efficacité était basée sur le (m)ICARS modifié, qui excluait le domaine oculomoteur (éléments 17 à 19) et les éléments 8 à 12 du domaine des fonctions cinétiques de l'ICARS. Le mICARS était un questionnaire avec un score maximum de 54 points (min 0) divisé en 3 sections :
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au mois 6 (visite 9)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients dont le score s'améliore, est stable ou se détériore à l'aide d'une impression clinique globale du changement (CGI-C)
Délai: au mois 6 (visite 9)
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L'échelle CGI-C évalue le changement de l'état clinique du patient par rapport au départ à l'aide d'une échelle de 7 points, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire), avec un score de 4 indiquant aucun changement. Les cliniciens devaient procéder à un entretien clinique complet et à un examen du patient. L'entretien et l'examen ont évalué différents aspects de l'apparence du patient (toilette, signes de chute, etc.), de l'ataxie, de la cognition (orientation, capacité de calcul, langage, capacité à suivre des commandes, mémoire, etc.), de l'apraxie, de la dysarthrie, de la motricité extrapyramidale. symptômes, activités de la vie quotidienne et humeur. Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. |
au mois 6 (visite 9)
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Nombre de patients présentant des scores nuls à sévères (0 à 4) dans l'impression clinique globale de gravité (CGI-S) - structurée en symptômes neurologiques de l'AT
Délai: visiter 9 (mois 6)
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L'échelle CGI-S mesure la gravité globale de la maladie à un moment donné et est généralement évaluée sur une échelle de type Likert en 7 points allant de 1 (normal, pas malade du tout) à 7 (parmi les plus gravement malades). les patients).
Il n'existe aucune version du CGI-S spécifiquement adaptée pour être utilisée chez les patients atteints d'A-T ; par conséquent, une version en 5 points a été développée qui tenait compte de la gravité des symptômes suivants de l'A-T : ataxie (marche), dysarthrie, dysmétrie, symptômes extrapyramidaux (chorée, myoclonies, dystonie et tremblements) et mouvements oculaires.
Les évaluations de aucun (0), léger (1), modéré (2), sévère (3) et très sévère (4) ont été sélectionnées en fonction du niveau de symptomatologie.
Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais.
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visiter 9 (mois 6)
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Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'échelle de comportement adaptatif de Vineland (VABS-II) - Dernière observation reportée (LOCF)
Délai: visiter 9 (mois 6)
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VABS-II était un questionnaire destiné à évaluer le comportement adaptatif. Il contenait 4 domaines chacun avec 2-3 sous-domaines, chaque sous-domaine contenait divers éléments (questions) : A) communication (réceptive, expressive, écrite) B) compétences de la vie quotidienne (personnelle, domestique, communautaire) C) socialisation (relations interpersonnelles, jeux et loisirs, capacités d'adaptation) D) capacités motrices (motricité globale, motricité fine). La version étendue du VABS comprenait 540 éléments, dont 261 ont été utilisés dans cet essai. Le score possible pour chaque item était de 0 à 4 selon que le patient effectuait l'activité « jamais », « rarement », « parfois », « souvent » ou « presque toujours ». À la fin de chaque section de domaine, un score total (la somme des scores de chaque élément) a été calculé. Domaine A : score minimum 0, score maximum 572. Domaine B : 0 à 800. Domaine C : 0 - 580. Domaine D : 0 à 424. Un score total général (scores A+B+C+D) a été fourni (plage : 0-2376). Plus le score est bas, plus le handicap est élevé à chaque niveau (domaines et sous-domaines). |
visiter 9 (mois 6)
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) au mois 6
Délai: visiter 9 (mois 6)
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TEAE = Événements indésirables survenus pendant le traitement : tout EI a commencé le jour ou après le jour de la première perfusion jusqu'à la journée juste avant le jour de la perfusion de la visite 9 (« Mois 6 »), ou <= 60 jours après la dernière dose si le sujet n'a jamais continué au-delà de cette période.
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visiter 9 (mois 6)
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) au mois 12
Délai: visiter 15 (mois 12)
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TEAE = Événements indésirables survenus pendant le traitement : tout EI a commencé le jour ou après le jour de la première perfusion jusqu'à la journée juste avant le jour de la visite 15 (« Mois 12 »). Les patients placebo qui sont passés au traitement EryDex à 6 et 9 mois n'ont pas été ajoutés aux données de sécurité de la période de traitement d'extension, de sorte que les résultats rapportés ci-dessous concernent les patients qui sont restés sous placebo depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de celle-ci. |
visiter 15 (mois 12)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de qualité de vie (QoL) EQ-5D-5L
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Signes vitaux
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Paramètres de laboratoire
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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ECG
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Nombre de participants présentant des résultats physiques anormaux évalués par système
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base - le questionnaire sera utilisé pour évaluer les résultats physiques normaux ou anormaux par système
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Nombre de participants présentant des résultats neurologiques anormaux évalués par nerf crânien, moteur, sensoriel et de coordination
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base - le questionnaire sera utilisé pour évaluer les résultats physiques normaux ou anormaux par nerf
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C- SSR S) Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C- SSR S)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Changement par rapport à la ligne de base analysé à l'aide de l'ANCOVA
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3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Manifestations neurologiques
- Maladies génétiques, innées
- Dyskinésies
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Syndromes neurocutanés
- Maladies cérébelleuses
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Ataxies spinocérébelleuses
- Ataxie cérébelleuse
- Maladies du système nerveux
- Ataxie
- Télangiectasies
- Ataxie télangiectasie
Autres numéros d'identification d'étude
- IEDAT-02-2015
- 2015-005241-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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