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EDS chez les patients atteints d'ataxie télangiectasie (ATTeST)

6 août 2021 mis à jour par: Erydel

Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer les effets du phosphate de sodium de dexaméthasone intra-érythrocytaire sur les symptômes neurologiques chez les patients atteints d'ataxie télangiectasie

Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, d'un an, randomisée, prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase III, conçue pour évaluer l'effet de deux gammes de doses non chevauchantes d'EDS EP, administrées par perfusion IV une fois par mois, sur les symptômes neurologiques des patients atteints d'ataxie télangiectasie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les patients qui terminent les évaluations telles que conçues au cours des 6 premiers mois de l'essai seront éligibles pour continuer dans une extension supplémentaire de 6 mois, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour collecter des informations sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du traitements d'essai.

À la fin de toutes les évaluations de sélection pour l'éligibilité, les patients répondant à tous les critères de sélection au départ seront randomisés de manière 1: 1: 1 à l'un des deux niveaux de dose EDS-EP ou à un placebo. Une procédure de minimisation sera utilisée pour s'assurer que les proportions d'hommes et de femmes, et les plus jeunes (6 à

Un minimum de 180 patients seront inscrits, par conséquent, chaque groupe sera composé de 60 patients assignés au hasard pour recevoir l'une des deux doses d'EDS-EP ou un placebo, comme suit :

Groupe 1 : gamme de doses d'EDS-EP d'environ 5 à 10 mg D SP/perfusion, groupe 2 : gamme de doses d'EDS-EP d'environ 14 à 22 mg de D SP/perfusion, groupe 3 : perfusion d'EDS placebo.

La période de traitement initiale de 6 mois sera considérée comme terminée lorsque l'évaluation des critères d'évaluation (à la visite 9/mois 6 ou à l'arrêt précoce) aura été effectuée pour tous les patients. Les patients qui ne présentent pas d'effets secondaires graves ou dont l'état s'est considérablement détérioré pendant le traitement et qui donnent leur consentement éclairé seront éligibles pour poursuivre le traitement pendant 6 mois supplémentaires dans le cadre d'une période de traitement d'extension en double aveugle et contrôlée par placebo. Les patients répondant à tous les critères d'entrée seront traités comme suit :

Les patients initialement randomisés dans les groupes de traitement EDS-EP (groupe 1 ou groupe 2) continueront le même traitement ;

Les patients initialement randomisés dans le groupe placebo (groupe 3) seront re-randomisés en proportions égales (1:1) pour recevoir soit l'EDS-EP ~ 5-10 mg DSP/perfusion ou ~ 14-22 mg DSP/perfusion, comme suit :

Après 6 mois de traitement, un tiers des patients placebo initialement randomisés seront re-randomisés pour recevoir un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus ; Après 9 mois de traitement, un tiers des patients placebo initialement randomisés seront re-randomisés pour recevoir un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus ; À 12 mois, tous les patients placebo restants qui continuent le traitement en ouvert recevront un traitement par EDS-EP, comme décrit ci-dessus.

L'ICARS sera administré par un évaluateur de site et la notation sera vérifiée par un évaluateur central qualifié à distance, sur la base d'un enregistrement vidéo de l'évaluation sur le site. Les scores fournis par les évaluateurs centraux à distance seront utilisés pour l'analyse principale de l'ICARS « modifié » (critère principal d'évaluation de l'efficacité). L'évaluateur ICARS du site ne sera pas impliqué dans l'évaluation des échelles CGI-S et CGI-C, VABS ou QoL. L'évaluateur CGI n'aura pas accès aux cotes ICARS, mais pourra se référer à d'autres échelles pour noter le CGI.

Tous les patients qui terminent 12 mois de traitement dans l'essai, terminent les évaluations de l'étude et donnent leur consentement éclairé seront éligibles pour poursuivre le traitement avec EDS-EP dans une étude d'extension en ouvert (IEDAT-03-2016). Les abandons récupérés (RDO), c'est-à-dire les patients qui ont arrêté le traitement prématurément mais qui ont terminé les évaluations d'efficacité finales (visite 15/mois 12) seront également éligibles pour participer à l'étude d'extension en ouvert. Les patients continueront à recevoir la dose d'EDS-EP qu'ils recevaient à la fin de l'étude IEDAT-02, ou s'ils étaient sous placebo, le patient passera au hasard (1:1) à l'une des deux doses d'EDS-EP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Royal Children's Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Laboratoriumgeneeskunde
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz.
  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560 029
        • National Institute of Mental Health and Neurosciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Inde, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Mumbai
      • Mahim, Mumbai, Inde, 400016
        • PD Hinduja National Hospital and Medical Research
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600026
        • Vijaya Health Centre, Department of Neurology
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences
  • Israël
      • Tel HaShomer, Israël
        • Sheba Medical Center
  • Italie
      • Brescia, Italie, 25123
        • U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
      • Rome, Italie, 00185
        • Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 04-730
        • Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
  • Royaume-Uni
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
  • Tunisie
      • Manouba, Tunisie, 2010
        • El Razi Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 900951694
        • UCLA
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-3923
        • The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Le patient répond aux critères cliniques pour le diagnostic d'AT. Les signes neurologiques de la TA (incoordination de la tête et des yeux en déviation latérale du regard, ataxie de la marche associée à une base trop étroite) doivent être documentés.
  • Le patient est en marche autonome ou est aidé par l'utilisation périodique d'un support.
  • Le patient sera étudié pour le diagnostic génétique prouvé d'AT (documentation préalable ou par rapport de test de laboratoire central).
  • Le patient est âgé d'au moins 6 ans, de l'un ou l'autre sexe
  • Poids corporel > 15 kg.
  • Le patient et son parent/soignant (s'il n'a pas atteint l'âge du consentement), ou un représentant légal, ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer. Si le consentement est fourni uniquement par le soignant conformément aux réglementations locales, le patient doit donner son accord pour participer à l'étude.

Principaux critères d'exclusion :

Général

  • Les femelles qui sont

    1. enceinte ou allaitez (uniquement pour les pays de l'UE);

    2. en âge de procréer, enceinte ou allaitante (pour les États-Unis et le reste du monde).

      Les femmes en âge de procréer utilisant un moyen de contraception adéquat, tel que déterminé par leur fournisseur de soins de santé, seront éligibles.

  • Un handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'étude.
  • Participation actuelle à une autre étude clinique. Antécédents médicaux et état actuel
  • Numération des lymphocytes CD4+
  • Perte/prélèvement de 250 ml ou plus de sang au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
  • Maladie néoplasique actuelle ou maladie néoplasique antérieure non en rémission depuis au moins 2 ans.
  • Antécédents d'atteinte grave du système immunologique.
  • Maladie pulmonaire grave ou instable.
  • Diabète non contrôlé. Les patients atteints de diabète stabilisé (c'est-à-dire aucun épisode hypoglycémique ou hyperglycémique au cours des 3 derniers mois) sera éligible.
  • Toute autre maladie ou affection grave, instable ou grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque imminent de morbidité potentiellement mortelle, de nécessité d'hospitalisation ou de mortalité.
  • Toute anomalie cliniquement significative lors des examens de laboratoire standard (hématologie, biochimie, analyse d'urine) lors du dépistage qui reste anormale lors des tests répétés. L'éligibilité des patients avec des valeurs de test de laboratoire anormales sera déterminée par l'enquêteur en consultation avec le moniteur médical.
  • Hémoglobinopathies confirmées, par ex. maladie de l'hémoglobine C, anémie falciforme ou thalassémie.
  • Insuffisance rénale et/ou hépatique modérée ou sévère. Médicaments antérieurs/concomitants
  • Toute utilisation antérieure de stéroïdes oraux ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le départ. Le traitement avec des stéroïdes inhalés ou intranasaux pour l'asthme ou les allergies, ainsi que l'utilisation de stéroïdes topiques seront autorisés
  • État chronique ou réaction allergique antérieure représentant une contre-indication à l'utilisation de la dexaméthasone ou d'autres médicaments stéroïdiens.
  • A participé à tout autre essai avec un médicament expérimental et a reçu une dose dans les 30 jours ou 10 demi-vies (selon la plus grande) à partir du début de la période de dépistage de 30 jours.
  • A participé à un essai précédent avec EDS.
  • Nécessite toute médication concomitante interdite par le protocole.
  • A pris un médicament ou un traitement connu pour causer une toxicité majeure du système organique au cours de l'année écoulée.
  • Utilisation de tout médicament qui est un puissant inducteur/inhibiteur du CYP3A4 dans les 4 semaines avant la ligne de base.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gamme de doses d'EDS-EP d'environ 5 à 10 mg de DSP/perfusion

Médicament : Gamme de doses EDS-EP d'environ 5 à 10 mg DSP/perfusion Gamme de doses EDS-EP d'environ 5 à 10 mg DSP/perfusion : Une quantité de charge DSP de 50,0 mg sera ajoutée au processus EDS, en utilisant 2,0 mL de la solution DSP à 25 mg/mL pour délivrer une plage de doses d'EDS d'environ 5 à 10 mg. Le DSP est dilué avec 11 ml d'eau stérile pour injection dans la même seringue, pour un total de 13,0 ml.

Autres noms:

Produit final du système EryDex
Médicament: Gamme de doses d'EDS-EP d'environ 5 à 10 mg de DSP/perfusion
infusion
Autres noms:
  • Produit final du système EryDex
Expérimental: Gamme de doses EDS-EP de ~14-22 mg DSP/perfusion

Médicament : DSP/perfusion EDS-EP plage de doses d'environ 14 à 22 mg DSP/perfusion DSP/perfusion EDS-EP plage de doses d'environ 14 à 22 mg DSP/perfusion : Une quantité de charge de DSP de 125 mg sera ajoutée à l'EDS processus, en utilisant 5,0 mL de la solution DSP à 25 mg/mL pour administrer une gamme de doses d'EDS de 14 à 22 mg. Le DSP est dilué avec 11 ml d'eau stérile pour injection dans la même seringue, pour un total de 16 ml.

Autres noms:

Produit final du système EryDex
Médicament: Gamme de doses EDS-EP de ~14-22 mg DSP/perfusion
infusion
Autres noms:
  • Produit final du système EryDex
Comparateur placebo: Perfusion Placebo EDS
Les patients seront traités avec des érythrocytes autologues préparés avec le procédé EDS en utilisant une solution placebo (5 ml de solution de NaCl à 0,372 %) au lieu d'un médicament expérimental (DSP). Le placebo est dilué avec 11 ml d'eau stérile pour injection dans la même seringue, pour un total de 16 ml.
Médicament: Placebo
infusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de l'ataxie coopérative internationale modifiée (mICARS)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base analysé à l'aide d'une approche de mesures répétées de modèle mixte (MMRM)
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CGI-C (Clinical Global Impression of Change) critère de jugement secondaire clé
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base analysé à l'aide de l'ANCOVA
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Impression clinique globale de sévérité (CGI-S) des symptômes neurologiques de l'AT
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Échelles de comportement adaptatif de Vineland (VABS)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de qualité de vie (QoL) EQ-5D-5L
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Signes vitaux
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Paramètres de laboratoire
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
ECG
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base - les résultats seront résumés de manière descriptive, les valeurs/résultats anormaux et cliniquement notables étant identifiés
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Nombre de participants présentant des résultats physiques anormaux évalués par système
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base - le questionnaire sera utilisé pour évaluer les résultats physiques normaux ou anormaux par système
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Nombre de participants présentant des résultats neurologiques anormaux évalués par nerf crânien, moteur, sensoriel et de coordination
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base - le questionnaire sera utilisé pour évaluer les résultats physiques normaux ou anormaux par nerf
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C- SSR S) Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C- SSR S)
Délai: 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base analysé à l'aide de l'ANCOVA
3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erydel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2016

Première publication (Estimation)

12 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IEDAT-02-2015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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