Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EDS hos patienter med ataxi telangiectasia (ATTeST)

9 maj 2024 uppdaterad av: Quince Therapeutics S.p.A.

Multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effekterna av intra-erytrocytdexametasonnatriumfosfat på neurologiska symtom hos patienter med ataxi telangiectasia

Detta är en internationell, multicenter, ettårig, randomiserad, prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie, utformad för att bedöma effekten av två icke-överlappande dosintervall av EDS EP, administrerade som IV-infusion en gång per månad, om neurologiska symtom hos patienter med Ataxia Telangiectasia.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla patienter som slutför bedömningarna som utformats under de första 6 månaderna av prövningen kommer att vara berättigade att fortsätta i ytterligare 6 månaders, dubbelblind, placebokontrollerad förlängning utformad för att samla in information om den långsiktiga säkerheten och effekten av provbehandlingar.

Efter att alla screeningutvärderingar har slutförts för lämplighet kommer patienter som uppfyller alla urvalskriterier vid baslinjen att randomiseras på ett 1:1:1-sätt till en av de två EDS-EP-dosnivåerna eller placebo. En minimeringsprocedur kommer att användas för att säkerställa att proportionerna män och kvinnor och yngre (6 till

Minst 180 patienter kommer att registreras, därför kommer varje grupp att bestå av 60 patienter som slumpmässigt tilldelas en av de två doserna av EDS-EP eller placebo enligt följande:

Grupp 1: EDS-EP-dosintervall på ~5-10 mg D SP/infusion, Grupp 2: EDS-EP-dosintervall på ~14-22 mg D SP/infusion, Grupp 3: Placebo EDS-infusion.

Den initiala 6-månaders behandlingsperioden kommer att anses vara avslutad när effektutvärderingen (vid besök 9/månad 6 eller vid tidig utsättning) har utförts för alla patienter. Patienter som inte upplever allvarliga biverkningar, eller som har försämrats avsevärt under behandlingen och ger informerat samtycke, kommer att vara berättigade att fortsätta behandlingen i ytterligare 6 månader i en dubbelblind, placebokontrollerad förlängningsbehandlingsperiod. Patienter som uppfyller alla inträdeskriterier kommer att behandlas enligt följande:

Patienter som ursprungligen randomiserades till EDS-EP-behandlingsgrupper (Grupp 1 eller Grupp 2) kommer att fortsätta med samma behandling;

Patienter som ursprungligen randomiserades till placebogruppen (Grupp 3) kommer att omrandomiseras i lika stora proportioner (1:1) för att få antingen EDS-EP ~5-10 mg DSP/infusion eller ~14-22 mg DSP/infusion, som följer:

Efter 6 månaders behandling kommer en tredjedel av de ursprungligen randomiserade placebopatienterna att randomiseras om till behandling med EDS-EP, enligt beskrivningen ovan; Efter 9 månaders behandling kommer en tredjedel av de ursprungligen randomiserade placebopatienterna att omrandomiseras till behandling med EDS-EP, enligt beskrivningen ovan; Efter 12 månader kommer alla återstående placebopatienter som fortsätter med öppen behandling att få behandling med EDS-EP, enligt beskrivningen ovan.

ICARS kommer att administreras av en platsbedömare och poäng verifieras av en central fjärrbedömare, baserat på en videoinspelning av bedömningen på platsen. Poängen som tillhandahålls av de centrala fjärrbedömarna kommer att användas för den primära analysen av den "modifierade" ICARS (primär effektmått). Webbplatsens ICARS-bedömare kommer inte att vara inblandad i betygsättningen av CGI-S och CGI-C, VABS eller QoL-skalan. CGI-bedömaren kommer inte att ha tillgång till ICARS-betygen, men kan hänvisa till andra skalor vid poängsättning av CGI.

Alla patienter som fullföljer 12 månaders behandling i studien, genomför studiebedömningarna och ger informerat samtycke kommer att vara berättigade att fortsätta behandlingen med EDS-EP i en öppen förlängningsstudie (IEDAT-03-2016). Retrieved drop-outs (RDO), d.v.s. patienter som avbröt behandlingen i förtid men fullföljde den sista (besök 15/månad 12) effektbedömningarna kommer också att vara berättigade att delta i den öppna förlängningsstudien. Patienterna kommer att fortsätta med den dos av EDS-EP som de fick i slutet av studie IEDAT-02, eller om patienten får placebo kommer patienten att slumpmässigt bytas (1:1) till en av de två doserna av EDS-EP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

176

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Laboratoriumgeneeskunde
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 900951694
        • UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-3923
        • The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT Health
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 029
        • National Institute of Mental Health and Neurosciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400026
        • Jaslok Hospital and Research Centre
    • Mumbai
      • Mahim, Mumbai, Indien, 400016
        • PD Hinduja National Hospital and Medical Research
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600026
        • Vijaya Health Centre, Department of Neurology
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Nizam's Institute of Medical Sciences
  • Israel
      • Tel HaShomer, Israel, 52621
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
      • Rome, Italien, 00185
        • Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz.
  • Storbritannien
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
  • Tunisien
      • Manouba, Tunisien, 2010
        • El Razi Hospital
  • Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudinkluderingskriterier:

  • Patienten uppfyller kliniska kriterier för diagnos av AT. De neurologiska tecknen på AT (inkoordination av huvud och ögon vid lateral blickböjning, gångataxi förknippad med en olämpligt smal bas) måste dokumenteras.
  • Patienten är i autonom gång eller får hjälp av periodisk användning av ett stöd.
  • Patienten kommer att utredas för den bevisade genetiska diagnosen AT (förhandsdokumentation eller genom central laboratorietestrapport).
  • Patienten är minst 6 år gammal, av båda könen
  • Kroppsvikt > 15 kg.
  • Patienten och hans/hennes förälder/vårdgivare (om de är under samtyckesåldern), eller ett juridiskt ombud, har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta. Om samtycke lämnas enbart av vårdgivaren i enlighet med lokala bestämmelser måste patienten ge sitt samtycke för att delta i studien.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

Allmän

  • Honor som är

    1. gravid eller ammar (endast för EU-länder);

    2. i fertil ålder, gravida eller ammar (för länder i USA och övriga världen).

      Kvinnor i fertil ålder som använder adekvat preventivmedel, enligt deras vårdgivare, kommer att vara berättigade.

  • En funktionsnedsättning som kan hindra patienten från att fullfölja alla studiekrav.
  • Nuvarande deltagande i en annan klinisk studie. Medicinsk historia och aktuell status
  • Antal CD4+-lymfocyter
  • Förlust/avlägsnande av 250 ml eller mer blod under de senaste 4 veckorna före screening.
  • Nuvarande neoplastisk sjukdom eller tidigare neoplastisk sjukdom som inte är i remission på minst 2 år.
  • Historik med allvarlig försämring av det immunologiska systemet.
  • Allvarlig eller instabil lungsjukdom.
  • Okontrollerad diabetes. Patienter med diabetes som har stabiliserats (dvs. inga hypoglykemiska eller hyperglykemiska episoder under de senaste 3 månaderna) kommer att vara berättigade.
  • Alla andra allvarliga, instabila eller allvarliga sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en överhängande livshotande sjukdom, behov av sjukhusvistelse eller dödlighet.
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid standardlaboratorieundersökningar (hematologi, biokemi, urinanalys) vid screening som förblir onormal vid upprepad testning. Berättigande för patienter med onormala laboratorietestvärden kommer att bestämmas av utredaren i samråd med Medical Monitor.
  • Bekräftade hemoglobinopatier, t.ex. hemoglobin C-sjukdom, sicklecellanemi eller talassemi.
  • Måttligt eller svårt nedsatt njur- och/eller leverfunktion. Tidigare/Samtidig medicinering
  • Eventuell tidigare oral eller parenteral steroidanvändning inom 4 veckor före Baseline. Behandling med inhalerade eller intranasala steroider för astma eller allergier, samt användning av topikala steroider kommer att tillåtas
  • Kroniskt tillstånd eller tidigare allergisk reaktion som representerar en kontraindikation för användning av dexametason eller andra steroidläkemedel.
  • Har deltagit i någon annan prövning med ett prövningsläkemedel och fått en dos inom 30 dagar eller 10 halveringstider (beroende på vilket som är störst) från början av den 30 dagar långa screeningperioden.
  • Har deltagit i ett tidigare försök med EDS.
  • Kräver all samtidig medicinering som är förbjuden enligt protokollet.
  • Har tagit ett läkemedel eller en behandling som är känd för att orsaka allvarlig organsystemtoxicitet under det senaste året.
  • Användning av något läkemedel som är en stark inducerare/hämmare av CYP3A4 inom 4 veckor före baslinjen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EryDex lågdos DSP

EDS-EP dosintervall på ~5-10 mg DSP/infusion. Denna studiebehandling skulle administreras som IV-infusion en gång per månad under 12 på varandra följande månader (6 månaders initial behandlingsperiod + 6 månaders förlängd behandlingsperiod). Varje patient genomgick en 30-dagars screeningperiod, under vilken alla tidigare behandlingar med andra kortikosteroidföreningar avbröts (utsköljning från tidigare behandling).

Andra namn:

EryDex System slutprodukt Lågdos DSP
Läkemedel: EryDex Lågdos DSP
EDS-EP dosintervall på ~5-10 mg DSP/infusion
Andra namn:
  • EryDex System slutprodukt
Experimentell: EryDex högdos DSP

EDS-EP dosintervall på ~14-22 mg DSP/infusion. Denna studiebehandling skulle administreras som IV-infusion en gång per månad under 12 på varandra följande månader (6 månaders initial behandlingsperiod + 6 månaders förlängd behandlingsperiod). Varje patient genomgick en 30-dagars screeningperiod, under vilken alla tidigare behandlingar med andra kortikosteroidföreningar avbröts (utsköljning från tidigare behandling).

Andra namn:

EryDex System slutprodukt Högdos DSP
Läkemedel: EryDex Högdos DSP
EDS-EP dosintervall på ~14-22 mg DSP/infusion
Andra namn:
  • EryDex System slutprodukt
Placebo-jämförare: Placebo

Patienterna behandlades med autologa erytrocyter framställda med EDS-processen med användning av en placebolösning. Placebo skulle administreras som IV-infusion en gång per månad under 12 månader i följd (6 månaders initial behandlingsperiod + 6 månaders förlängd behandlingsperiod).

Varje patient genomgick en 30-dagars screeningperiod, under vilken alla tidigare behandlingar med andra kortikosteroidföreningar avbröts (utsköljning från tidigare behandling).
Läkemedel: Poolad placebo
EDS behandlade autologa erytrocyter med en natriumkloridlösning [NaCl].
Andra namn:
  • Placebo EDS-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Modified International Cooperative Ataxia Rating Scale (mICARS)
Tidsram: till månad 6 (besök 9)

International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) var en bedömning av graden av funktionsnedsättning hos patienter med cerebellär ataxi och administrerades i sin helhet; Den primära effektbedömningen baserades dock på den modifierade (m)ICARS, som uteslöt Oculomotor-domänen (punkterna 17 till 19) och punkterna 8 till 12 i ICARS-domänen Kinetic Functions.

MICARS var ett frågeformulär på 54 poäng (min 0) uppdelat i tre sektioner:

  • Hållnings- och gångstörningar avsnitt-7 objekt (minsta poäng 0, maxpoäng 34)
  • Kinetic Function-2 objekt (minsta poäng 0, maxpoäng 12)
  • Talstörning- 2 poster (minsta poäng 0, maxpoäng 8). Bedömningen var utformad för att slutföras inom 30 minuter, och högre poäng – både för total- och subpoäng – indikerar en högre nivå av sjukdomsförsämring. Underpoängen läggs till för att ge totalpoängen.
till månad 6 (besök 9)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med förbättrad, stabil eller försämrad poäng som använder ett kliniskt globalt intryck av förändring (CGI-C)
Tidsram: till månad 6 (besök 9)

CGI-C-skalan bedömer förändringen i patientens kliniska status från baslinjen med hjälp av en 7-gradig skala, från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre), med en poäng på 4 som indikerar ingen förändring. Kliniker var tvungna att genomföra en fullständig klinisk intervju och undersökning av patienten.

Intervjun och undersökningen bedömde olika aspekter av patientens utseende (grooming, bevis på fall etc.), ataxi, kognition (orientering, räkneförmåga, språk, förmåga att följa kommandon, minne etc.), apraxi, dysartri, extrapyramidal motorik symtom, dagliga aktiviteter och humör. Ju högre poäng desto sämre resultat.
till månad 6 (besök 9)
Antal patienter med inga till allvarliga (0 till 4) poäng i kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad (CGI-S)-strukturerad av neurologiska symtom på AT
Tidsram: att besöka 9 (månad 6)
CGI-S-skalan mäter sjukdomens globala svårighetsgrad vid en given tidpunkt och är vanligtvis bedömd på en 7-gradig Likert-skala som sträcker sig från 1 (normal, inte alls sjuk) till 7 (bland de mest extremt sjuka). patienter). Det finns ingen version av CGI-S som är specifikt anpassad för användning hos patienter med A-T; därför utvecklades en 5-punktsversion som tog hänsyn till svårighetsgraden av följande symtom på A-T: ataxi (gång), dysartri, dysmetri, extrapyramidala symtom (chorea, myoklonus, dystoni och tremor) och ögonrörelser. Betygen ingen (0), mild (1), måttlig (2), svår (3) och mycket svår (4) valdes baserat på nivån av symtomatologi. Ju högre poäng desto sämre resultat.
att besöka 9 (månad 6)
Ändring från baslinjen för Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS-II)-poäng - Senaste observation som överförts (LOCF)
Tidsram: att besöka 9 (månad 6)

VABS-II var ett frågeformulär för att bedöma adaptivt beteende. Den innehöll 4 domäner vardera med 2-3 underdomäner, varje underdomän innehöll olika objekt (frågor):

A) kommunikation (receptiv, uttrycksfull, skriftlig) B) dagliga färdigheter (personligt, hemligt, gemenskap) C) socialisering (mellanmänskliga relationer, lek och fritid, coping skills) D) motorik (grovmotorik, finmotorik). Den utökade versionen av VABS bestod av 540 föremål, varav 261 användes i detta försök.

Den möjliga poängen för varje punkt var från 0 till 4 baserat på om patienten utförde aktiviteten "aldrig", "sällan", "ibland", "ofta" eller "nästan alltid".

I slutet av varje domänavsnitt beräknades en totalpoäng (summan av poängen för varje post). Domän A: min poäng 0, max poäng 572. Domän B: 0 - 800. Domän C: 0 - 580. Domän D: 0 - 424. En totalpoäng (A+B+C+D-poäng) gavs (intervall: 0-2376). Ju lägre poäng desto högre funktionshinder på varje nivå (domäner och underdomäner).
att besöka 9 (månad 6)
Antal patienter med minst en behandlings-emergent biverkning (TEAE) vid månad 6
Tidsram: att besöka 9 (månad 6)
TEAE = Treatment Emergent Adverse Events var eventuella biverkningar som startade på eller efter dagen för den första infusionen till och med dagen precis före dagen för besöket 9 ("Månad 6") infusion, eller <=60 dagar efter sista dosen om patienten har aldrig fortsatt förbi denna period.
att besöka 9 (månad 6)
Antal patienter med minst en behandling-emergent biverkning (TEAE) vid månad 12
Tidsram: att besöka 15 (månad 12)

TEAE = Treatment Emergent Adverse Events var eventuella biverkningar som startade på eller efter dagen för den första infusionen under dagen precis före dagen för besök 15 ("Månad 12") infusion.

Placebopatienter som bytte till EryDex-behandling vid 6 och 9 månader lades inte till säkerhetsdata för förlängd behandlingsperiod, så att resultaten som rapporteras här nedan är för de patienter som förblev på placebo från början av studien till slutet av den.
att besöka 15 (månad 12)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet (QoL) EQ-5D-5L skala
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Ändra från baslinjen
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Antal behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Ändra från baslinjen
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Vitala tecken
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Förändring från baslinjen - resultaten kommer att sammanfattas beskrivande, med onormala och kliniskt anmärkningsvärda värden/fynd som identifieras
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Laboratorieparametrar
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Förändring från baslinjen - resultaten kommer att sammanfattas beskrivande, med onormala och kliniskt anmärkningsvärda värden/fynd som identifieras
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
EKG
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Förändring från baslinjen - resultaten kommer att sammanfattas beskrivande, med onormala och kliniskt anmärkningsvärda värden/fynd som identifieras
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Antal deltagare med onormala fysiska fynd bedömda per system
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Ändring från baslinjen - frågeformulär kommer att användas för att bedöma som normala eller onormala fysiska fynd per system
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Antal deltagare med onormala neurologiska fynd bedömda per kraniala, motoriska, sensoriska, koordinationsnerver
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Ändring från baslinjen - frågeformulär kommer att användas för att bedöma som normala eller onormala fysiska fynd per nerv
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Columbia-självmordsskala (C-SSR S) Columbia-självmordsskala (C-SSR S)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader
Förändring från baslinjen analyserad med ANCOVA
3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Quince Therapeutics S.p.A.

Utredare

  • Studierektor: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2016

Första postat (Beräknad)

12 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IEDAT-02-2015
  • 2015-005241-31 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera