毛細血管拡張性運動失調症患者におけるEDS (ATTeST)
毛細血管拡張性運動失調症患者の神経学的症状に対する赤血球内デキサメタゾンリン酸ナトリウムの効果を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
試験の最初の 6 か月間に設計どおりに評価を完了したすべての患者は、長期的な安全性と有効性に関する情報を収集するために設計された、追加の 6 か月の二重盲検プラセボ対照延長試験を継続する資格があります。トライアル治療。
適格性のすべてのスクリーニング評価が完了すると、ベースラインですべての選択基準を満たす患者は、1:1:1 の方法で 2 つの EDS-EP 用量レベルまたはプラセボのいずれかに無作為化されます。 最小化手順を採用して、男性と女性の比率を確保し、若い (6 歳から 6 歳まで)
最低 180 人の患者が登録されるため、各グループは、次のように EDS-EP またはプラセボの 2 つの用量のいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられた 60 人の患者で構成されます。
グループ 1: ~5-10 mg D SP/注入の EDS-EP 用量範囲、グループ 2: ~14-22 mg D SP/注入の EDS-EP 用量範囲、グループ 3: プラセボ EDS 注入。
最初の 6 か月の治療期間は、エンドポイント評価 (来院 9/月 6 または早期中止時) がすべての患者に対して実行されたときに完了したと見なされます。 深刻な副作用を経験していないか、治療中に著しく悪化し、インフォームドコンセントを提供する患者は、二重盲検のプラセボ対照延長治療期間でさらに6か月間治療を継続する資格があります. すべての登録基準を満たす患者は、次のように扱われます。
最初に EDS-EP 治療グループ (グループ 1 またはグループ 2) に無作為に割り付けられた患者は、同じ治療を続けます。
最初にプラセボ群 (グループ 3) に無作為化された患者は、等しい割合 (1:1) で再無作為化され、EDS-EP ~5-10 mg DSP/注入または ~14-22 mg DSP/注入のいずれかを受け取ります。次のとおりです。
6 か月の治療後、最初に無作為化されたプラセボ患者の 3 分の 1 が、上記のように EDS-EP による治療に再無作為化されます。 9 か月の治療後、最初に無作為化されたプラセボ患者の 3 分の 1 が、上記のように EDS-EP による治療に再無作為化されます。 12 か月で、非盲検治療を継続する残りのすべてのプラセボ患者は、上記のように EDS-EP による治療を受けます。
ICARS は、サイト評価者によって管理され、サイトでの評価のビデオ録画に基づいて、中央の遠隔資格評価者によってスコアリングが検証されます。 中央のリモート評価者によって提供されるスコアは、「変更された」ICARS (主要有効性エンドポイント) の一次分析に使用されます。 サイトの ICARS 評価者は、CGI-S および CGI-C、VABS、または QoL スケールの評価には関与しません。 CGI 評価者は ICARS レーティングにアクセスできませんが、CGI の採点で他の尺度を参照する場合があります。
試験で 12 か月の治療を完了し、試験評価を完了し、インフォームド コンセントを提供したすべての患者は、非盲検延長試験 (IEDAT-03-2016) で EDS-EP による治療を継続する資格があります。 回収された脱落者（RDO）、つまり途中で治療を中止したが、最終（訪問15 /月12）の有効性評価を完了した患者も、非盲検延長試験に参加する資格があります。 患者は、研究 IEDAT-02 の終了時に受けていた EDS-EP の用量を継続します。または、プラセボの場合、患者は EDS-EP の 2 つの用量のいずれかにランダムに (1:1) 切り替えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、900951694
- UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT Health
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Tel HaShomer、イスラエル、52621
- Sheba medical center
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Brescia、イタリア、25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome、イタリア、00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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New Delhi、インド、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド、560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi、Kerala、インド、682041
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、インド、400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim、Mumbai、インド、400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、インド、600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、インド、500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz.
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Manouba、チュニジア、2010
- El Razi Hospital
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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Oslo、ノルウェー
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Leuven、ベルギー、3000
- Laboratoriumgeneeskunde
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Warsaw、ポーランド、04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- -患者はATの診断の臨床基準を満たしています。 AT の神経学的徴候 (側方注視偏向における頭部と眼の協調不全、不適切に狭い基部に関連する歩行運動失調) を文書化する必要があります。
- 患者は自律歩行しているか、定期的なサポートの使用によって助けられています。
- 患者は、ATの証明された遺伝子診断について調査されます（事前の文書化または中央検査室の検査報告による）。
- -患者は性別を問わず、少なくとも6歳です
- 体重 > 15 kg。
- -患者とその親/介護者（同意年齢未満の場合）、または法定代理人は、参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供しています。 現地の規制に従って介護者のみが同意を提供する場合、患者は研究に参加することに同意する必要があります。
主な除外基準:
全般的
ある女性
- 妊娠中、または授乳中 (EU 加盟国のみ);
出産の可能性、妊娠中、または授乳中 (米国およびその他の国)。
適切な避妊を使用して出産の可能性があると、ヘルスケア提供者が決定した女性が対象となります。
- -患者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害。
- -別の臨床研究への現在の参加。 病歴と現在の状態
- CD4+ リンパ球数
- -スクリーニング前の過去4週間以内の250 mL以上の血液の損失/除去。
- -現在の腫瘍性疾患または以前の腫瘍性疾患は、少なくとも2年間寛解していません。
- -免疫系の重度の障害の病歴。
- 重度または不安定な肺疾患。
- コントロールされていない糖尿病。 安定した糖尿病患者（すなわち、 過去 3 か月間に低血糖または高血糖のエピソードがない) は対象となります。
- -治験責任医師の意見では、差し迫った生命を脅かす罹患率、入院の必要性、または死亡率のリスクに患者を置くその他の重度、不安定、または深刻な疾患または状態。
- -スクリーニング時の標準検査（血液学、生化学、尿検査）で臨床的に重大な異常があり、繰り返し検査しても異常が残る。 臨床検査値が異常な患者の適格性は、治験責任医師がメディカルモニターと相談して決定します。
- 確認された異常ヘモグロビン症。 ヘモグロビン C 病、鎌状赤血球症、またはサラセミア。
- -中等度または重度の腎臓および/または肝臓の障害。 前/併用薬
- -ベースライン前4週間以内の以前の経口または非経口ステロイド使用。 喘息またはアレルギーの吸入または鼻腔内ステロイドによる治療、および局所ステロイドの使用は許可されます
- -デキサメタゾンまたは他のステロイド薬の使用に対する禁忌を表す慢性状態または以前のアレルギー反応。
- -治験薬を使用した他の試験に参加し、30日間のスクリーニング期間の開始から30日または10半減期（どちらか大きい方）以内に投与を受けました。
- -EDSの以前の試験に参加したことがあります。
- プロトコルで禁止されている併用薬が必要です。
- 過去 1 年間に、主要な臓器系の毒性を引き起こすことが知られている薬物または治療を受けました。
- -ベースライン前4週間以内のCYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤である薬物の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EryDex 低用量 DSP
EDS-EP の用量範囲は、DSP 1 回あたり約 5 ～ 10 mg です。 この研究治療は、連続12ヶ月間(6ヶ月の初期治療期間+6ヶ月の延長治療期間)、月に1回、IV注入によって投与されることになっていた。 各患者は 30 日間のスクリーニング期間を受け、その間に他のコルチコステロイド化合物による以前の治療は中止されました (以前の治療からのウォッシュアウト)。 他の名前： EryDex システムの最終製品 低線量 DSP |
EDS-EP 用量範囲は 5 ～ 10 mg DSP/注入
他の名前：
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実験的：EryDex 高用量 DSP
EDS-EP の用量範囲は、DSP 1 回あたり約 14 ～ 22 mg です。 この研究治療は、連続12ヶ月間(6ヶ月の初期治療期間+6ヶ月の延長治療期間)、月に1回、IV注入によって投与されることになっていた。 各患者は 30 日間のスクリーニング期間を受け、その間に他のコルチコステロイド化合物による以前の治療は中止されました (以前の治療からのウォッシュアウト)。 他の名前： EryDex システムの最終製品 高用量 DSP |
EDS-EP の用量範囲は、DSP 1 回あたり約 14 ～ 22 mg です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、プラセボ溶液を使用した EDS プロセスで調製された自己赤血球で治療されました。 プラセボは、連続 12 か月間 (6 か月の初期治療期間 + 6 か月の延長治療期間)、月に 1 回、IV 注入によって投与されることになっていました。 各患者は 30 日間のスクリーニング期間を受け、その間に他のコルチコステロイド化合物による以前の治療は中止されました (以前の治療からのウォッシュアウト)。 |
EDS は、塩化ナトリウム [NaCl] 溶液を使用して自己赤血球を処理しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正国際協同組合運動失調評価尺度（mICARS）のベースラインからの変化
時間枠：～ 6 か月目 (訪問 9)
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国際協調運動失調評価尺度 (ICARS) は、小脳性運動失調患者の機能障害の程度を評価するものであり、その全体が実施されました。ただし、主要な有効性評価は、ICARS の眼球運動ドメイン (項目 17 ～ 19) および運動機能ドメインの項目 8 ～ 12 を除外した修正 (m)ICARS に基づいていました。 mICARS は、3 つのセクションに分かれた 54 ポイントの最大スコア (最小 0) のアンケートでした。
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～ 6 か月目 (訪問 9)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床全体的な変化の印象（CGI-C）を使用した、スコアが改善、安定、または悪化した患者の数
時間枠：～ 6 か月目 (訪問 9)
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CGI-C スケールは、ベースラインからの患者の臨床状態の変化を 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階のスケールで評価し、スコア 4 は変化がないことを示します。 臨床医は患者の完全な臨床面接と検査を行う必要がありました。 面接と検査では、患者の外観（身だしなみ、転倒の痕跡など）、運動失調、認知（見当識、計算能力、言語、命令に従う能力、記憶など）、失行、構音障害、錐体外路運動などのさまざまな側面を評価しました。症状、日常生活動作、気分。 スコアが高いほど、結果は悪くなります。 |
～ 6 か月目 (訪問 9)
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AT の神経学的症状の臨床的全体的重症度印象 (CGI-S) におけるスコアなしから重症 (0 ～ 4) の患者数
時間枠：訪問 9 (月 6) へ
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CGI-S スケールは、特定の時点での病気の全体的な重症度を測定し、通常は 1 (正常、まったく病気ではない) から 7 (最も重度の病気の範囲) の範囲の 7 段階のリッカート型スケールで評価されます。患者）。
A-T 患者への使用に特化したバージョンの CGI-S は存在しません。したがって、A-T の次の症状の重症度を考慮した 5 点バージョンが開発されました。運動失調 (歩行)、構音障害、運動障害、錐体外路症状 (舞踏病、ミオクローヌス、ジストニア、振戦)、および眼球運動です。
症状のレベルに基づいて、なし (0)、軽度 (1)、中等度 (2)、重度 (3)、および非常に重度 (4) の評価が選択されました。
スコアが高いほど、結果は悪くなります。
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訪問 9 (月 6) へ
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Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS-II) スコアのベースラインからの変化 - Last Observation Carried Forward (LOCF)
時間枠：訪問 9 (月 6) へ
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VABS-II は適応行動を評価するためのアンケートです。 これには 4 つのドメインが含まれており、それぞれに 2 ～ 3 つのサブドメインが含まれており、各サブドメインにはさまざまな項目 (質問) が含まれていました。 A) コミュニケーション (受容的、表現的、書面) B) 日常生活スキル (個人、家庭、コミュニティ) C) 社会化 (対人関係、遊びと余暇、対処スキル) D) 運動スキル (粗大運動、微細運動)。 VABS の拡張バージョンは 540 項目で構成されており、そのうち 261 項目がこの試験で使用されました。 各項目の可能なスコアは、患者がその活動を「まったく」、「めったに」、「時々」、「頻繁に」、または「ほぼ常に」実行したかどうかに基づいて 0 から 4 でした。 各ドメインセクションの最後に、合計スコア (各項目のスコアの合計) が計算されました。 ドメイン A: 最小スコア 0、最大スコア 572。 ドメイン B: 0 ～ 800。 ドメイン C: 0 ～ 580。 ドメイン D: 0 ～ 424。 総スコア (A+B+C+D スコア) が提供されました (範囲: 0 ～ 2376)。スコアが低いほど、各レベル (ドメインおよびサブドメイン) での障害が高くなります。 |
訪問 9 (月 6) へ
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6 か月目に少なくとも 1 つの治療中に発現した有害事象 (TEAE) が発生した患者の数
時間枠：訪問 9 (月 6) へ
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TEAE = 治療緊急有害事象とは、最初の注入日以降に開始された AE から来院 9 (「6 か月目」) の注入日の直前まで、または対象の場合は最後の投与後 60 日以内に発生した AE でした。この期間を超えて継続したことはありません。
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訪問 9 (月 6) へ
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12 か月目に少なくとも 1 つの治療中に発現した有害事象 (TEAE) が発生した患者の数
時間枠：訪問 15 (月 12)
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TEAE = 治療による緊急有害事象は、最初の注入日以降に始まり、来院 15 (「12 か月目」) の注入日の直前までのあらゆる AE でした。 6か月と9か月の時点でEryDex治療に切り替えたプラセボ患者は延長治療期間の安全性データに追加されなかったので、以下に報告される結果は研究の開始から終了までプラセボを服用し続けた患者に関するものである。 |
訪問 15 (月 12)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質 (QoL) EQ-5D-5L スケール
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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治療に伴う有害事象（TEAE）の数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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バイタルサイン
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化 - 結果は記述的に要約され、異常および臨床的に注目すべき値/所見が特定されます
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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実験室パラメータ
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化 - 結果は記述的に要約され、異常および臨床的に注目すべき値/所見が特定されます
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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心電図
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化 - 結果は記述的に要約され、異常および臨床的に注目すべき値/所見が特定されます
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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システムごとに評価された異常な身体所見のある参加者の数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化 - アンケートは、システムごとに正常または異常な身体所見を評価するために使用されます
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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頭蓋神経、運動神経、感覚神経、協調神経ごとに評価された異常な神経学的所見を有する参加者の数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ベースラインからの変化 - 質問票を使用して、神経ごとの身体所見が正常か異常かを評価します
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSR S) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C- SSR S)
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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ANCOVAを使用して分析されたベースラインからの変化
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3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Guenter R. Janhofer, MD, PhD、EryDel S.p.A
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IEDAT-02-2015
- 2015-005241-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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