SDE em pacientes com ataxia telangiectasia (ATTeST)
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os efeitos do fosfato sódico de dexametasona intra-eritrocitária nos sintomas neurológicos em pacientes com ataxia telangiectasia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes que concluírem as avaliações conforme planejado nos primeiros 6 meses do estudo serão elegíveis para continuar em uma extensão adicional de 6 meses, duplo-cego, controlada por placebo, projetada para coletar informações sobre a segurança e eficácia a longo prazo do tratamentos experimentais.
Após a conclusão de todas as avaliações de triagem para elegibilidade, os pacientes que atendem a todos os critérios de seleção no início do estudo serão randomizados na proporção de 1:1:1 para um dos dois níveis de dose de EDS-EP ou placebo. Um procedimento de minimização será empregado para garantir que as proporções de homens e mulheres e mais jovens (6 a
Um mínimo de 180 pacientes serão inscritos, portanto, cada grupo será composto por 60 pacientes aleatoriamente designados para receber uma das duas doses de EDS-EP ou placebo, da seguinte forma:
Grupo 1: Faixa de dose de EDS-EP de ~5-10 mg D SP/infusão, Grupo 2: Faixa de dose de EDS-EP de ~14-22 mg D SP/infusão, Grupo 3: Infusão de placebo EDS.
O período inicial de tratamento de 6 meses será considerado completo quando a avaliação do ponto final (na Visita 9/Mês 6 ou na descontinuação precoce) tiver sido realizada para todos os pacientes. Os pacientes que não apresentarem efeitos colaterais graves ou pioraram significativamente durante o tratamento e fornecerem consentimento informado serão elegíveis para continuar o tratamento por mais 6 meses em um período de tratamento de extensão duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes que atenderem a todos os critérios de entrada serão tratados da seguinte forma:
Os pacientes originalmente randomizados para grupos de tratamento com EDS-EP (Grupo 1 ou Grupo 2) continuarão com o mesmo tratamento;
Os pacientes originalmente randomizados para o grupo Placebo (Grupo 3) serão randomizados novamente em proporções iguais (1:1) para receber EDS-EP ~5-10 mg DSP/infusão ou ~14-22 mg DSP/infusão, conforme segue:
Após 6 meses de tratamento, um terço dos pacientes originalmente randomizados com placebo serão randomizados novamente para tratamento com EDS-EP, conforme descrito acima; Após 9 meses de tratamento, um terço dos pacientes originalmente randomizados com placebo serão re-randomizados para tratamento com EDS-EP, conforme descrito acima; Aos 12 meses, todos os pacientes com placebo restantes que continuam o tratamento aberto receberão tratamento com EDS-EP, conforme descrito acima.
O ICARS será administrado por um avaliador local e a pontuação verificada por um avaliador qualificado remoto central, com base em uma gravação de vídeo da avaliação no local. As pontuações fornecidas pelos avaliadores remotos centrais serão usadas para a análise primária do ICARS 'Modificado' (objetivo primário de eficácia). O avaliador do ICARS do local não estará envolvido na classificação das escalas CGI-S e CGI-C, VABS ou QoL. O avaliador CGI não terá acesso às classificações ICARS, mas pode se referir a outras escalas na pontuação do CGI.
Todos os pacientes que concluírem 12 meses de tratamento no estudo, concluírem as avaliações do estudo e fornecerem consentimento informado serão elegíveis para continuar o tratamento com EDS-EP em um estudo de extensão aberto (IEDAT-03-2016). Desistentes recuperados (RDO), ou seja, pacientes que interromperam o tratamento prematuramente, mas concluíram as avaliações de eficácia finais (Visita 15/Mês 12) também serão elegíveis para entrar no estudo de extensão aberto. Os pacientes continuarão com a dose de EDS-EP que estavam recebendo no final do Estudo IEDAT-02 ou, se estiverem recebendo placebo, o paciente será trocado aleatoriamente (1:1) para uma das duas doses de EDS-EP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- Laboratoriumgeneeskunde
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz.
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951694
- UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health
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Tel HaShomer, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Brescia, Itália, 25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome, Itália, 00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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Oslo, Noruega
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Warsaw, Polônia, 04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Manouba, Tunísia, 2010
- El Razi Hospital
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New Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim, Mumbai, Índia, 400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O paciente preenche os critérios clínicos para o diagnóstico de AT. Os sinais neurológicos de AT (incoordenação da cabeça e dos olhos na deflexão lateral do olhar, ataxia da marcha associada a uma base inapropriadamente estreita) devem ser documentados.
- O paciente está em marcha autônoma ou é auxiliado pelo uso periódico de um suporte.
- O paciente será investigado para o diagnóstico genético comprovado de AT (documentação prévia ou por laudo de exame laboratorial central).
- O paciente tem pelo menos 6 anos de idade, de ambos os sexos
- Peso corporal > 15 kg.
- O paciente e seus pais/responsáveis (se abaixo da idade de consentimento), ou um representante legal, forneceram consentimento informado por escrito para participar. Se o consentimento for fornecido apenas pelo cuidador de acordo com os regulamentos locais, o paciente deverá fornecer consentimento para participar do estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
Em geral
mulheres que são
- grávida ou a amamentar (apenas para países da UE);
com potencial para engravidar, grávida ou amamentando (para os EUA e países do resto do mundo).
Mulheres com potencial para engravidar usando controle de natalidade adequado, conforme determinado por seu médico, serão elegíveis.
- Uma deficiência que pode impedir o paciente de completar todos os requisitos do estudo.
- Participação atual em outro estudo clínico. Histórico médico e estado atual
- contagem de linfócitos CD4+
- Perda/remoção de 250 mL ou mais de sangue nas últimas 4 semanas antes da triagem.
- Doença neoplásica atual ou doença neoplásica prévia sem remissão por pelo menos 2 anos.
- História de comprometimento grave do sistema imunológico.
- Doença pulmonar grave ou instável.
- Diabete descontrolada. Pacientes com diabetes estabilizado (i.e. nenhum episódio de hipoglicemia ou hiperglicemia nos últimos 3 meses) serão elegíveis.
- Qualquer outra doença ou condição grave, instável ou grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de morbidade iminente com risco de vida, necessidade de hospitalização ou mortalidade.
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa em exames laboratoriais padrão (hematologia, bioquímica, urinálise) na triagem que permanece anormal na repetição do teste. A elegibilidade de pacientes com valores anormais de testes laboratoriais será determinada pelo Investigador em consulta com o Monitor Médico.
- Hemoglobinopatias confirmadas, por ex. doença da hemoglobina C, anemia falciforme ou talassemia.
- Insuficiência renal e/ou hepática moderada ou grave. Medicação prévia/concomitante
- Qualquer uso anterior de esteróide oral ou parenteral dentro de 4 semanas antes da linha de base. O tratamento com esteróides inalatórios ou intranasais para asma ou alergias, bem como o uso de esteróides tópicos serão permitidos
- Condição crônica ou reação alérgica prévia que represente uma contraindicação ao uso de dexametasona ou outras drogas esteróides.
- Participou de qualquer outro estudo com um medicamento experimental e recebeu uma dose em 30 dias ou 10 meias-vidas (o que for maior) desde o início do período de triagem de 30 dias.
- Participou de um teste anterior com EDS.
- Requer qualquer medicação concomitante proibida pelo protocolo.
- Tomou um medicamento ou tratamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema orgânico durante o último ano.
- Uso de qualquer medicamento que seja um forte indutor/inibidor do CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DSP de dose baixa EryDex
Faixa de dose de EDS-EP de ~5-10 mg DSP/infusão. Este tratamento do estudo deveria ser administrado por infusão intravenosa uma vez por mês durante 12 meses consecutivos (6 meses de período de tratamento inicial + 6 meses de período de tratamento de extensão). Cada paciente foi submetido a um período de triagem de 30 dias, durante o qual quaisquer tratamentos anteriores com outros compostos corticosteróides foram retirados (eliminação do tratamento anterior). Outros nomes: Produto final do sistema EryDex DSP de baixa dosagem |
Faixa de dose de EDS-EP de ~5-10 mg DSP/infusão
Outros nomes:
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Experimental: DSP de alta dose EryDex
Faixa de dose de EDS-EP de ~14-22 mg DSP/infusão. Este tratamento do estudo deveria ser administrado por infusão intravenosa uma vez por mês durante 12 meses consecutivos (6 meses de período de tratamento inicial + 6 meses de período de tratamento de extensão). Cada paciente foi submetido a um período de triagem de 30 dias, durante o qual quaisquer tratamentos anteriores com outros compostos corticosteróides foram retirados (eliminação do tratamento anterior). Outros nomes: Produto final do sistema EryDex DSP de alta dose |
Faixa de dose de EDS-EP de ~14-22 mg DSP/infusão
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes foram tratados com eritrócitos autólogos preparados pelo processo EDS utilizando solução placebo. O placebo deveria ser administrado por infusão intravenosa uma vez por mês durante 12 meses consecutivos (6 meses de período de tratamento inicial + 6 meses de período de tratamento de extensão). Cada paciente foi submetido a um período de triagem de 30 dias, durante o qual quaisquer tratamentos anteriores com outros compostos corticosteróides foram retirados (eliminação do tratamento anterior). |
A EDS processou eritrócitos autólogos usando uma solução de cloreto de sódio [NaCl].
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na escala de classificação de ataxia cooperativa internacional modificada (mICARS)
Prazo: ao mês 6 (Visita 9)
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A Escala Internacional de Avaliação Cooperativa de Ataxia (ICARS) foi uma avaliação do grau de comprometimento em pacientes com ataxia cerebelar e foi administrada em sua totalidade; no entanto, a avaliação primária da eficácia baseou-se no (m)ICARS modificado, que excluiu o domínio Oculomotor (itens 17 a 19) e os itens 8 a 12 do domínio Funções Cinéticas do ICARS. O mICARS era um questionário com pontuação máxima de 54 pontos (min 0) dividido em 3 seções:
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ao mês 6 (Visita 9)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com pontuação melhorada, estável ou piorada usando uma impressão clínica global de mudança (CGI-C)
Prazo: ao mês 6 (Visita 9)
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A escala CGI-C avalia a mudança no estado clínico do paciente desde o início, usando uma escala de 7 pontos, variando de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), com uma pontuação de 4 indicando nenhuma mudança. Os médicos foram obrigados a realizar uma entrevista clínica completa e exame do paciente. A entrevista e o exame avaliaram vários aspectos da aparência do paciente (asseio, evidência de quedas, etc.), ataxia, cognição (orientação, capacidade de cálculo, linguagem, capacidade de seguir comandos, memória, etc.), apraxia, disartria, atividade motora extrapiramidal sintomas, atividades da vida diária e humor. Quanto maior a pontuação pior o resultado. |
ao mês 6 (Visita 9)
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Número de pacientes com pontuações nenhuma a grave (0 a 4) na impressão clínica global de gravidade (CGI-S) - estruturada de sintomas neurológicos de TA
Prazo: para visitar 9 (mês 6)
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A escala CGI-S mede a gravidade global da doença em um determinado momento e geralmente é classificada em uma escala do tipo Likert de 7 pontos, variando de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os mais extremamente doentes). pacientes).
Não existe nenhuma versão do CGI-S que tenha sido especificamente adaptada para uso em pacientes com AT; portanto, foi desenvolvida uma versão de 5 pontos que considerou a gravidade dos seguintes sintomas de A-T: ataxia (caminhada), disartria, dismetria, sintomas extrapiramidais (coreia, mioclonia, distonia e tremor) e movimentos oculares.
As classificações de nenhum (0), leve (1), moderado (2), grave (3) e muito grave (4) foram selecionadas com base no nível de sintomatologia.
Quanto maior a pontuação pior o resultado.
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para visitar 9 (mês 6)
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Mudança da linha de base das pontuações da Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS-II) - Última Observação Realizada (LOCF)
Prazo: para visitar 9 (mês 6)
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VABS-II foi um questionário para avaliar o comportamento adaptativo. Continha 4 domínios, cada um com 2-3 subdomínios, cada subdomínio continha vários itens (perguntas): A) comunicação (receptiva, expressiva, escrita) B) habilidades de vida diária (pessoais, domésticas, comunitárias) C) socialização (relações interpessoais, brincadeiras e momentos de lazer, habilidades de enfrentamento) D) habilidades motoras (motora grossa, motora fina). A versão ampliada da VABS consistia em 540 itens, dos quais 261 foram utilizados neste ensaio. A pontuação possível para cada item era de 0 a 4 dependendo se o paciente realizava a atividade “nunca”, “raramente”, “às vezes”, “frequentemente” ou “quase sempre”. Ao final de cada seção do domínio, foi calculada uma pontuação total (soma da pontuação de cada item). Domínio A: pontuação mínima 0, pontuação máxima 572. Domínio B: 0 - 800. Domínio C: 0 - 580. Domínio D: 0 - 424. Foi fornecida uma pontuação total geral (pontuações A+B+C+D) (variação: 0-2376). Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade em cada nível (domínios e subdomínios). |
para visitar 9 (mês 6)
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Número de pacientes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) no mês 6
Prazo: para visitar 9 (mês 6)
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TEAE = Eventos Adversos Emergentes do Tratamento foram quaisquer EAs iniciados no ou após o dia da primeira infusão até o dia imediatamente anterior ao dia da infusão da Visita 9 ("Mês 6"), ou <= 60 dias após a última dose se o sujeito nunca continuou além deste período.
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para visitar 9 (mês 6)
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Número de pacientes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) no mês 12
Prazo: para visitar 15 (mês 12)
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TEAE = Eventos Adversos Emergentes do Tratamento foram quaisquer EAs iniciados no dia ou após o dia da primeira infusão até o dia imediatamente anterior ao dia da infusão da Visita 15 ("Mês 12"). Os pacientes com placebo que mudaram para o tratamento com EryDex aos 6 e 9 meses não foram adicionados aos dados de segurança do período de tratamento de extensão, de modo que os resultados aqui relatados são para os pacientes que permaneceram com placebo desde o início do estudo até o final do mesmo. |
para visitar 15 (mês 12)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Qualidade de Vida (QoL) EQ-5D-5L
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Sinais vitais
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base - os resultados serão resumidos descritivamente, com valores/achados anormais e clinicamente notáveis sendo identificados
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Parâmetros laboratoriais
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base - os resultados serão resumidos descritivamente, com valores/achados anormais e clinicamente notáveis sendo identificados
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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ECGs
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base - os resultados serão resumidos descritivamente, com valores/achados anormais e clinicamente notáveis sendo identificados
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de participantes com achados físicos anormais avaliados por sistema
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base - o questionário será usado para avaliar achados físicos normais ou anormais por sistema
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de participantes com achados neurológicos anormais avaliados por nervos cranianos, motores, sensoriais e de coordenação
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base - o questionário será usado para avaliar achados físicos normais ou anormais por nervo
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C- SSR S) Escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C- SSR S)
Prazo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Mudança da linha de base analisada usando ANCOVA
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Discinesias
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Síndromes Neurocutâneas
- Doenças Cerebelares
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Ataxias espinocerebelares
- Ataxia Cerebelar
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ataxia
- Telangiectasia
- Ataxia Telangiectasia
Outros números de identificação do estudo
- IEDAT-02-2015
- 2015-005241-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .