EDS en pacientes con ataxia telangiectasia (ATTeST)
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del fosfato sódico de dexametasona intraeritrocitario sobre los síntomas neurológicos en pacientes con ataxia telangiectasia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes que completen las evaluaciones según lo diseñado durante los 6 meses iniciales del ensayo serán elegibles para continuar en una extensión adicional de 6 meses, doble ciego, controlada con placebo, diseñada para recopilar información sobre la seguridad y eficacia a largo plazo del tratamientos de prueba.
Una vez completadas todas las evaluaciones de selección para determinar la elegibilidad, los pacientes que cumplan todos los criterios de selección al inicio del estudio serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a uno de los dos niveles de dosis de EDS-EP o placebo. Se empleará un procedimiento de minimización para asegurar que las proporciones de hombres y mujeres, y más jóvenes (6 a
Se inscribirá un mínimo de 180 pacientes, por lo tanto, cada grupo estará compuesto por 60 pacientes asignados aleatoriamente para recibir una de las dos dosis de EDS-EP o placebo, de la siguiente manera:
Grupo 1: rango de dosis de EDS-EP de ~5-10 mg D SP/infusión, Grupo 2: rango de dosis de EDS-EP de ~14-22 mg D SP/infusión, Grupo 3: infusión de EDS de placebo.
El período de tratamiento inicial de 6 meses se considerará completo cuando se haya realizado la evaluación final (en la Visita 9/Mes 6 o en la interrupción temprana) para todos los pacientes. Los pacientes que no experimenten efectos secundarios graves o que se hayan deteriorado significativamente durante el tratamiento y den su consentimiento informado serán elegibles para continuar el tratamiento durante 6 meses adicionales en un período de tratamiento de extensión controlado con placebo y doble ciego. Los pacientes que cumplan con todos los criterios de ingreso serán tratados de la siguiente manera:
Los pacientes originalmente aleatorizados a los grupos de tratamiento de EDS-EP (Grupo 1 o Grupo 2) continuarán con el mismo tratamiento;
Los pacientes originalmente aleatorizados al grupo de Placebo (Grupo 3) serán aleatorizados nuevamente en proporciones iguales (1:1) para recibir EDS-EP ~5-10 mg DSP/infusión o ~14-22 mg DSP/infusión, según corresponda. sigue:
Después de 6 meses de tratamiento, un tercio de los pacientes originalmente aleatorizados con placebo serán reasignados al tratamiento con EDS-EP, como se describe anteriormente; Después de 9 meses de tratamiento, un tercio de los pacientes originalmente aleatorizados con placebo serán reasignados al tratamiento con EDS-EP, como se describe anteriormente; A los 12 meses, todos los pacientes restantes con placebo que continúan con el tratamiento abierto recibirán tratamiento con EDS-EP, como se describe anteriormente.
El ICARS será administrado por un evaluador del sitio y la puntuación será verificada por un evaluador calificado remoto central, basado en una grabación de video de la evaluación en el sitio. Las puntuaciones proporcionadas por los evaluadores remotos centrales se utilizarán para el análisis principal del ICARS 'Modificado' (criterio principal de valoración de la eficacia). El calificador de ICARS del sitio no participará en la calificación de las escalas CGI-S y CGI-C, VABS o QoL. El calificador CGI no tendrá acceso a las calificaciones de ICARS, pero puede referirse a otras escalas al calificar el CGI.
Todos los pacientes que completen 12 meses de tratamiento en el ensayo, completen las evaluaciones del estudio y den su consentimiento informado serán elegibles para continuar el tratamiento con EDS-EP en un estudio de extensión abierto (IEDAT-03-2016). Los abandonos recuperados (RDO), es decir, los pacientes que interrumpieron el tratamiento prematuramente pero completaron las evaluaciones de eficacia finales (Visita 15/Mes 12) también serán elegibles para participar en el estudio de extensión de etiqueta abierta. Los pacientes continuarán con la dosis de EDS-EP que estaban recibiendo al final del estudio IEDAT-02 o, si reciben placebo, se cambiará aleatoriamente al paciente (1:1) a una de las dos dosis de EDS-EP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Allergologie, Pneumologie und Mukoviszidose, Universitätsklinikum Frankfurt
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- Laboratoriumgeneeskunde
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz.
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900951694
- UCLA-Ataxia Center and HD Center of Exellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-3923
- The Ataxia-Telangiectasia Clinical Center, The Johns Hopkins Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health
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New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560 029
- National Institute of Mental Health and Neurosciences
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Kerala
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Kochi, Kerala, India, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Centre
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400026
- Jaslok Hospital and Research Centre
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Mumbai
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Mahim, Mumbai, India, 400016
- PD Hinduja National Hospital and Medical Research
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600026
- Vijaya Health Centre, Department of Neurology
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, India, 500082
- Nizam's Institute of Medical Sciences
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Tel HaShomer, Israel, 52621
- Sheba medical center
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Brescia, Italia, 25123
- U.O. Neurologia e Psichiatria dell'Infanzia e dell' Adolescenza. ASST Spedali Civili, Piazzale Spedali Civili, 1
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Rome, Italia, 00185
- Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile, Università Sapienza di Roma, Azienda Policlinico Universitario Umberto I
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Oslo, Noruega
- Norwegian National Unit for Newborn Screening, Division of Pediatric and Adolescent Medicine, Oslo University Hospital
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Warsaw, Polonia, 04-730
- Department of Clinical Immunology The Children's Memorial Health Institute
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre
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Manouba, Túnez, 2010
- El Razi Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- El paciente cumple con los criterios clínicos para el diagnóstico de AT. Deben documentarse los signos neurológicos de AT (incoordinación de la cabeza y los ojos en la desviación lateral de la mirada, ataxia de la marcha asociada con una base inapropiadamente estrecha).
- El paciente está en marcha autónoma o es ayudado por el uso periódico de un soporte.
- El paciente será investigado por el diagnóstico genético comprobado de AT (documentación previa o por reporte de laboratorio central).
- El paciente tiene al menos 6 años de edad, de cualquier sexo.
- Peso corporal > 15 kg.
- El paciente y su padre/cuidador (si es menor de edad), o un representante legal, han proporcionado su consentimiento informado por escrito para participar. Si el consentimiento es proporcionado únicamente por el cuidador de acuerdo con las regulaciones locales, el paciente debe dar su consentimiento para participar en el estudio.
Principales Criterios de Exclusión:
General
Hembras que son
- embarazada o en período de lactancia (solo para países de la UE);
en edad fértil, embarazada o en período de lactancia (para EE. UU. y los países del resto del mundo).
Las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos adecuados, según lo determine su proveedor de atención médica, serán elegibles.
- Una discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio.
- Participación actual en otro estudio clínico. Historial médico y estado actual
- Recuento de linfocitos CD4+
- Pérdida/extracción de 250 ml o más de sangre en las últimas 4 semanas antes de la selección.
- Enfermedad neoplásica actual o enfermedad neoplásica previa que no haya estado en remisión durante al menos 2 años.
- Antecedentes de deterioro grave del sistema inmunológico.
- Enfermedad pulmonar grave o inestable.
- Diabetes no controlada. Pacientes con diabetes que se ha estabilizado (es decir, sin episodios de hipoglucemia o hiperglucemia en los últimos 3 meses) serán elegibles.
- Cualquier otra enfermedad o afección grave, inestable o grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo de morbilidad inminente que ponga en peligro su vida, necesidad de hospitalización o mortalidad.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los exámenes de laboratorio estándar (hematología, bioquímica, análisis de orina) en la detección que permanece anormal en la repetición de la prueba. La elegibilidad de los pacientes con valores anormales en las pruebas de laboratorio será determinada por el Investigador en consulta con el Monitor Médico.
- Hemoglobinopatías confirmadas, p. enfermedad de la hemoglobina C, anemia de células falciformes o talasemia.
- Insuficiencia renal y/o hepática moderada o grave. Medicación previa/concomitante
- Cualquier uso previo de esteroides orales o parenterales dentro de las 4 semanas anteriores al inicio. Se permitirá el tratamiento con esteroides inhalados o intranasales para el asma o las alergias, así como el uso de esteroides tópicos.
- Condición crónica o reacción alérgica previa que representa una contraindicación para el uso de dexametasona u otros medicamentos esteroides.
- Ha participado en cualquier otro ensayo con un fármaco en investigación y recibió una dosis dentro de los 30 días o 10 semividas (lo que sea mayor) desde el inicio del Período de selección de 30 días.
- Ha participado en un ensayo anterior con EDS.
- Requiere cualquier medicación concomitante prohibida por el protocolo.
- Ha tomado un fármaco o tratamiento conocido por causar toxicidad importante en los sistemas de órganos durante el último año.
- Uso de cualquier fármaco que sea un inductor/inhibidor potente de CYP3A4 en las 4 semanas anteriores al inicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EryDex DSP de dosis baja
Rango de dosis de EDS-EP de ~5-10 mg de DSP/infusión. Este tratamiento del estudio debía administrarse mediante infusión intravenosa una vez al mes durante 12 meses consecutivos (período de tratamiento inicial de 6 meses + período de tratamiento de extensión de 6 meses). Cada paciente se sometió a un período de selección de 30 días, durante el cual se retiró cualquier tratamiento previo con otros compuestos corticosteroides (lavado del tratamiento anterior). Otros nombres: Producto final del sistema EryDex DSP de dosis baja |
Rango de dosis de EDS-EP de ~5-10 mg de DSP/infusión
Otros nombres:
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Experimental: EryDex DSP de dosis alta
Rango de dosis de EDS-EP de ~14-22 mg de DSP/infusión. Este tratamiento del estudio debía administrarse mediante infusión intravenosa una vez al mes durante 12 meses consecutivos (período de tratamiento inicial de 6 meses + período de tratamiento de extensión de 6 meses). Cada paciente se sometió a un período de selección de 30 días, durante el cual se retiró cualquier tratamiento previo con otros compuestos corticosteroides (lavado del tratamiento anterior). Otros nombres: Producto final del sistema EryDex DSP de dosis alta |
Rango de dosis de EDS-EP de ~14-22 mg de DSP/infusión
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes fueron tratados con eritrocitos autólogos preparados con el proceso EDS utilizando una solución de placebo. El placebo debía administrarse mediante infusión intravenosa una vez al mes durante 12 meses consecutivos (período de tratamiento inicial de 6 meses + período de tratamiento de extensión de 6 meses). Cada paciente se sometió a un período de selección de 30 días, durante el cual se retiró cualquier tratamiento previo con otros compuestos corticosteroides (lavado del tratamiento anterior). |
EDS procesó eritrocitos autólogos utilizando una solución de cloruro de sodio [NaCl].
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en la escala de calificación de ataxia cooperativa internacional modificada (mICARS)
Periodo de tiempo: al mes 6 (visita 9)
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La Escala Internacional Cooperativa de Calificación de Ataxia (ICARS) fue una evaluación del grado de deterioro en pacientes con ataxia cerebelosa y se administró en su totalidad; sin embargo, la evaluación primaria de la eficacia se basó en el (m)ICARS modificado, que excluyó el dominio oculomotor (ítems 17 a 19) y los ítems 8 a 12 del dominio de funciones cinéticas del ICARS. El mICARS fue un cuestionario de puntuación máxima de 54 puntos (min 0) dividido en 3 secciones:
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al mes 6 (visita 9)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con puntuación mejorada, estable o empeorada mediante una impresión clínica global de cambio (CGI-C)
Periodo de tiempo: al mes 6 (visita 9)
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La escala CGI-C evalúa el cambio en el estado clínico del paciente desde el inicio utilizando una escala de 7 puntos, que van desde 1 (mucho mejoró) a 7 (mucho peor), con una puntuación de 4 que indica que no hay cambios. Los médicos debían realizar una entrevista clínica completa y un examen del paciente. La entrevista y el examen evaluaron diversos aspectos de la apariencia del paciente (aseo, evidencia de caídas, etc.), ataxia, cognición (orientación, capacidad de cálculo, lenguaje, capacidad de seguir órdenes, memoria, etc.), apraxia, disartria, motricidad extrapiramidal. síntomas, actividades de la vida diaria y estado de ánimo. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado. |
al mes 6 (visita 9)
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Número de pacientes con puntuaciones de ninguna a grave (0 a 4) en la Impresión clínica global de gravedad (CGI-S) estructurada de síntomas neurológicos de AT
Periodo de tiempo: para visitar 9 (mes 6)
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La escala CGI-S mide la gravedad global de la enfermedad en un momento dado y generalmente se califica en una escala tipo Likert de 7 puntos que va desde 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los más extremadamente enfermos). pacientes).
No existe ninguna versión del CGI-S que haya sido adaptada específicamente para su uso en pacientes con A-T; por lo tanto, se desarrolló una versión de 5 puntos que consideraba la gravedad de los siguientes síntomas de A-T: ataxia (caminar), disartria, dismetría, síntomas extrapiramidales (corea, mioclono, distonía y temblor) y movimientos oculares.
Se seleccionaron calificaciones de ninguno (0), leve (1), moderado (2), grave (3) y muy grave (4) en función del nivel de sintomatología.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.
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para visitar 9 (mes 6)
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Cambio con respecto al valor inicial de las puntuaciones de la escala de comportamiento adaptativo de Vineland (VABS-II): última observación realizada (LOCF)
Periodo de tiempo: para visitar 9 (mes 6)
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VABS-II fue un cuestionario para evaluar el comportamiento adaptativo. Contenía 4 dominios, cada uno con 2-3 subdominios, cada subdominio contenía varios elementos (preguntas): A) comunicación (receptiva, expresiva, escrita) B) habilidades de la vida diaria (personal, doméstica, comunitaria) C) socialización (relaciones interpersonales, juego y tiempo libre, habilidades de afrontamiento) D) habilidades motoras (motricidad gruesa, motricidad fina). La versión ampliada de la VABS constaba de 540 ítems, 261 de los cuales se utilizaron en este ensayo. La puntuación posible para cada ítem fue de 0 a 4 en función de si el paciente realizaba la actividad "nunca", "rara vez", "a veces", "a menudo" o "casi siempre". Al final de cada sección de dominio, se calculó una puntuación total (la suma de la puntuación de cada ítem). Dominio A: puntuación mínima 0, puntuación máxima 572. Dominio B: 0 - 800. Dominio C: 0 - 580. Dominio D: 0 - 424. Se proporcionó una puntuación total general (puntuaciones A+B+C+D) (rango: 0-2376). Cuanto menor sea la puntuación, mayor será la discapacidad en cada nivel (dominios y subdominios). |
para visitar 9 (mes 6)
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Número de pacientes con al menos un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE) en el mes 6
Periodo de tiempo: para visitar 9 (mes 6)
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TEAE = Eventos Adversos Surgidos del Tratamiento fueron cualquier AA iniciado en o después del día de la primera infusión hasta el día justo antes del día de la infusión de la Visita 9 ("Mes 6"), o <=60 días después de la última dosis si el sujeto nunca continuó más allá de este período.
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para visitar 9 (mes 6)
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Número de pacientes con al menos un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE) en el mes 12
Periodo de tiempo: para Visitar 15 (Mes 12)
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TEAE = Eventos adversos surgidos del tratamiento: fueron aquellos EA que comenzaron en o después del día de la primera infusión hasta el día justo antes del día de la infusión de la Visita 15 ("Mes 12"). Los pacientes con placebo que cambiaron al tratamiento con EryDex a los 6 y 9 meses no se agregaron a los datos de seguridad del período de tratamiento de extensión, por lo que los resultados que se informan a continuación son para aquellos pacientes que permanecieron con placebo desde el inicio del estudio hasta el final del mismo. |
para Visitar 15 (Mes 12)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calidad de vida (QoL) EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde la línea de base
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde la línea de base
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Signos vitales
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio: los resultados se resumirán de forma descriptiva, identificando valores/hallazgos anormales y clínicamente notables
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio: los resultados se resumirán de forma descriptiva, identificando valores/hallazgos anormales y clínicamente notables
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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ECG
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio: los resultados se resumirán de forma descriptiva, identificando valores/hallazgos anormales y clínicamente notables
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de participantes con hallazgos físicos anormales evaluados por sistema
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde la línea de base: el cuestionario se utilizará para evaluar los hallazgos físicos normales o anormales por sistema
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Número de participantes con hallazgos neurológicos anormales evaluados por nervios craneales, motores, sensoriales y de coordinación
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde el inicio: el cuestionario se utilizará para evaluar los hallazgos físicos normales o anormales por nervio
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C- SSR S) Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C- SSR S)
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Cambio desde la línea de base analizado usando ANCOVA
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3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Guenter R. Janhofer, MD, PhD, EryDel S.p.A
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Discinesias
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Síndromes neurocutáneos
- Enfermedades del cerebelo
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Ataxias espinocerebelosas
- Ataxia cerebelosa
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Ataxia
- Telangiectasias
- Ataxia Telangiectasia
Otros números de identificación del estudio
- IEDAT-02-2015
- 2015-005241-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .