이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

젊은 성인을 위한 화학요법과 포나티닙 Ph 양성 급성 림프구성 백혈병 (PONALFIL)

2022년 2월 17일 업데이트: PETHEMA Foundation

새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병을 가진 젊은 성인을 위한 화학요법과 포나티닙 병용

젊은 환자의 반응(완전 혈액학적 반응[CHR], 완전 세포유전학적 반응[CCyR], 주요 분자 반응[MMR] 및 표준 화학 요법(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)과 포나티닙의 병용의 완전 분자 반응[CMR])을 평가합니다. Ph+ (BCR-ABL) 모두.

모든 환자는 다음과 같이 치료됩니다.

사전 단계(최대 7일, -7~-1):

7일 동안 프레드니손 60 mg/m2/일 IV(-7 a -1) 및 3중 척수강내 요법(TIT)(메토트렉세이트[MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, 하이드로코르티손: 20 mg). 2. 유도(1일~28일 또는 혈액학적 회복까지) 빈크리스틴(VCR): 1, 8, 15 및 22일에 1.5 mg/m2(최대 2 mg) IV 일. 다우노루비신(DNR): 45 mg/m2 IV 일 1, 8, 15 및 22. 프레드니손(PDN): 60mg/m2/일, IV 또는 PO, 1~27일. 포나티닙 30 mg, 1일부터 강화까지 PO. TIT, 1일 및 22일. 3. 경화(1일 - 63일) Mercaptopurine(MP): 50mg/m2, PO 1일 - 7일, 28일 - 35일 및 56일 - 63일. MTX: 1.5g/m2, IV(24시간 연속 주입) 1일, 28일 및 56일. VP-16: 100mg/m2/12h, IV, 14일 및 42일. ARA-C: 1000 mg/m2/12시간, IV, 14-15일 및 42-43일. TIT(MTX: 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손: 20mg), 1일, 28일 및 56일. 포나티닙 30 mg/d PO, 조혈모세포이식 전 1일부터 15일까지. 4. HSCT(통합 종료 후 1개월 이내에 수행하는 것이 이상적). autoHSCT보다 AlloHSCT가 선호됩니다(autoHSCT는 alloHSCT가 실현 가능하지 않은 경우에만 표시됨). 가능한 경우 사이클로포스파미드 및 전신 방사선 조사(TBI)를 사용한 골수 파괴 컨디셔닝. 5. 조혈모세포이식 후 치료 동종 조혈모세포이식 후. MRD의 빈번한 모니터링(매월). I autoHSCT 후: MRD를 자주 모니터링합니다(매월).

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표 기본

  1. 젊은 환자에서 포나티닙과 표준 화학요법의 병용(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)의 반응(완전 혈액학적 반응[CHR], 완전 세포유전학적 반응[CCyR], 주요 분자 반응[MMR] 및 완전 분자 반응[CMR])을 평가하기 위해 Ph+(BCR-ABL) ALL 환자.

  2. 젊은 Ph+(BCR-ABL) ALL 환자에서 표준 화학요법(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)과 포나티닙 병용의 사건 없는 생존(EFS)을 평가합니다. 중고등 학년

    • 첫 번째 CR에서 동종이계 조혈모세포이식(alloHSCT)을 받은 환자의 비율을 평가하기 위해
    • alloHSCT시 MMR 및 CMR의 빈도를 평가하기 위해
    • 이식 관련 사망률(TRM)을 평가하기 위해
    • 젊은 Ph+(BCR-ABL) ALL 환자에서 표준 화학요법(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)과 포나티닙 병용의 CR 지속 기간 및 전체 생존(OS)을 평가합니다.
    • PETHEMA ALL Ph08 시험에서 관찰된 것과 관련하여 결과 측정(CR 기간, OS 및 EFS)을 평가합니다.
    • 연구 중 및 연구 후에 발생하는 BCR-ABL 키나제 도메인 돌연변이의 유형 및 수를 관찰하기 위함.
    • 부작용, 부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)를 평가하기 위해.

개입:

  1. 사전 단계(최대 7일, -7~-1):

    7일 동안 프레드니손 60 mg/m2/일 IV(-7 a -1) 및 3중 척수강내 요법(TIT)(메토트렉세이트[MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, 하이드로코르티손: 20 mg).

  2. 유도(1일~28일 또는 혈액학적 회복까지) 빈크리스틴(VCR): 1, 8, 15, 22일에 1.5mg/m2(최대 2mg) IV. 다우노루비신(DNR): 1일, 45mg/m2 IV, 8, 15 및 22. 프레드니손(PDN): 60mg/m2/일, IV 또는 PO, 1~27일. 포나티닙 30 mg, 1일부터 강화까지 PO. TIT, 1일 및 22일.
  3. 경화(1일 ~ 63일) Mercaptopurine(MP): 50 mg/m2, PO 1일 ~ 7일, 28 ~ 35일 및 56 ~ 63일. MTX: 1,5 g/m2, IV(24시간 연속 주입) 1일 , 28 및 56. VP-16: 100mg/m2/12h, IV, 14일 및 42일. ARA-C: 1000 mg/m2/12시간, IV, 14-15일 및 42-43일. TIT(MTX: 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손: 20mg), 1일, 28일 및 56일. 포나티닙 30 mg/d PO, 조혈모세포이식 전 1일부터 15일까지.
  4. HSCT(통합 종료 후 1개월 이내에 이상적으로 수행). autoHSCT보다 AlloHSCT가 선호됩니다(autoHSCT는 alloHSCT가 실현 가능하지 않은 경우에만 표시됨). 가능한 경우 사이클로포스파미드 및 전신 방사선 조사(TBI)를 사용한 골수 파괴 컨디셔닝.
  5. 조혈모세포이식 후 치료 동종 조혈모세포이식 후. MRD의 빈번한 모니터링(매월). MRD 음성인 경우: 치료 없음. MRD 양성인 경우, 포나티닙 30mg/d, po, 2년까지. HSCT 후. 분자 반응이 지속되는 환자의 경우 2년차에 포나티닙 용량을 15mg/d로 줄일 것입니다. autoHSCT 후: MRD를 자주 모니터링합니다(매월). 모든 환자는 조혈모세포이식 후 첫 1년 동안 포나티닙: 30mg/d, PO, 메르캅토퓨린(40mg/m2/d, PO) 및 메토트렉세이트(15mg/m2/주, IM)를 투여받습니다. 분자 반응이 지속되는 환자의 경우 2년차에 포나티닙 용량을 15mg/d로 줄일 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Badalona, 스페인
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic
      • Madrid, 스페인
        • Hospital 12 de Octubre
      • Málaga, 스페인
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca, 스페인
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santander, 스페인
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Santiago de Compostela, 스페인
        • C H Santiago de Compostela
      • Sevilla, 스페인
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia, 스페인
        • Hospital La Fe

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-55세
  • De novo Ph+ (BCR-ABL)모두
  • ALL로 인한 경우가 아닌 한 ECOG 점수 ​​≤2
  • 다음 기준에 의해 정의된 유의미한 간 질환의 부재: 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN 간의 백혈병 침범이 있는 경우 aspartate aminotransferase(AST) ≤2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN.
  • 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 췌장 기능.
  • 이상지질혈증, 고혈압, 혈전성 사건 또는 심장 질환의 병력이 없습니다.
  • 가임 여성의 경우, 무작위화 전에 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다. 가임 여성 및 남성 환자는 무작위 배정 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 국가 규정에 따라 사전 동의 서명
  • 56세에서 60세 사이의 환자는 다음과 같이 수정된 통합 치료와 함께 조정 조사자의 승인을 받아 연구에 포함될 수 있습니다.

메르캅토퓨린(MP): 50mg/m2, 1일 내지 7일, 28일 내지 35일 및 56일 내지 63일에 PO MTX: 0.75g/m2, 1일, 28일 및 56일에 IV(연속 주입 24시간) ARA-C: 500 mg/m2/12h, IV, 14-15일 및 42-43일 TIT(MTX: 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손: 20mg), 1, 28 및 56일 포나티닙 30mg/d PO, 조혈모세포 이식 1일 전부터 7일 전까지

제외 기준:

  • CML의 림프모세포 위기,
  • WHO 활동 상태 ≤ 50%(Karnofsky) 또는 ≥ 3(ECOG).
  • 활동성 HBV 또는 HCV 간염, 또는 AST/ALT ≥ 2.5 x ULN 및 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN.
  • 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력.
  • 알코올 남용의 역사.
  • 진행 중이거나 활성 감염.
  • 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450 mg/dL).
  • 임상적으로 유의한 통제되지 않거나 활동성 심혈관 질환, 구체적으로 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 뇌졸중 또는 혈관 재생, 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작 등록 전 6개월 이내에 울혈성 심부전, 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 지역 기관 표준에 따라 정상 하한보다 낮음 임상적으로 유의한(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 모든 병력.
  • 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 >90mmHg, 수축기 혈압 >140mmHg). 고혈압 환자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
  • Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용.
  • 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용합니다.
  • 크레아티닌 수치 > 2.5mg/dl 또는 사구체 여과율(GFR) < 20 ml/min 또는 단백뇨 > 3.5 g/day.
  • 위장관(GI) 기능 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 GI 질환.
  • 연구 약물을 시작하기 전에 약물을 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물(부록 4에 나열됨)로 현재 치료를 받고 있는 환자.
  • 시험약을 4주 이하 투여받은 환자.
  • 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 및 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인(가임 여성은 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 포나티닙 투여 전). 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 4개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
  • 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 포나티닙
  1. Prednisone 및 삼중 척수강내 요법(TIT)을 사용한 전단계(최대 7일, -7~-1)
  2. 유도(1일~28일 또는 혈액학적 회복까지) 빈크리스틴(VCR): 1, 8, 15, 22일에 1.5mg/m2 정맥주사(IV) 다우노루비신(DNR): 1, 8, 15, 22일에 45mg/m2 정맥주사(IV) . 프레드니손(PDN): 60mg/m2/일, IV 또는 PO, 1~27일. 포나티닙 30 mg, 1일부터 강화까지 PO. TIT, 1일 및 22일.
  3. 강화 Mercaptopurine(MP): 50 mg/m2, PO 일 1~7, 28~35 및 56~63. MTX: 1.5 g/m2, IV 일 1, 28 및 56. VP-16: 100mg/m2/12h, IV, 14일 및 42일. ARA-C: 1000 mg/m2/12시간, IV, 14-15일 및 42-43일. TIT 1일, 28일 및 56일. 포나티닙 30 mg/d PO, HSCT 전 1일부터 7일까지".
  4. HSCT(통합 종료 후 1개월 이내에 이상적으로 수행).
  5. 조혈모세포이식 후 치료(MRD 모니터링)
의약품: 프레드니손
7일 동안 프레드니손 60mg/m2/일 IV(-7 a -1) 및 3중 척수강내 요법(TIT)
의약품: 빈크리스틴
빈크리스틴(VCR): 1.5mg/m2(최대 2mg) 정맥주사(1일, 8일, 15일, 22일)
의약품: 다우노루비신
다우노루비신(DNR): 1일, 8일, 15일 및 22일에 45mg/m2 IV.
의약품: 프레드니손
프레드니손(PDN): 60 mg/m2/일, IV 또는 PO, 1~27일.
의약품: 포나티닙
포나티닙 30mg, PO 1일부터 강화
의약품: 메르캅토퓨린
메르캅토푸린(MP): 50 mg/m2, PO 일 1~7, 28~35 및 56~63.
의약품: 메토트렉세이트
MTX: 1.5g/m2, IV(24시간 연속 주입) 1일, 28일 및 56일
의약품: VP-16
VP-16: 100mg/m2/12h, IV, 14일 및 42일
의약품: 아라-C:
ARA-C: 1000 mg/m2/12시간, IV, 14-15일 및 42-43일.
의약품: 젖꼭지
TIT(MTX: 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손: 20mg), 1일, 28일 및 56일.
의약품: 포나티닙
포나티닙 30 mg/d PO, 조혈모세포이식 전 1일부터 15일까지.
절차: 자가 이식
가능한 경우 사이클로포스파마이드 및 전신 방사선 조사(TBI) 및 자가 이식을 통한 골수 파괴 컨디셔닝
절차: 알로이식
가능한 경우 사이클로포스파미드 및 전신 방사선 조사(TBI) 및 동종 이식을 통한 골수 파괴 컨디셔닝

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 반응
기간: 2 년
젊은 환자에서 포나티닙과 표준 화학요법의 병용(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)의 반응(완전 혈액학적 반응[CHR], 완전 세포유전학적 반응[CCyR], 주요 분자 반응[MMR] 및 완전 분자 반응[CMR])을 평가하기 위해 Ph+(BCR-ABL) ALL 환자.
2 년
이벤트 프리 서바이벌
기간: 2 년
젊은 Ph+(BCR-ABL) ALL 환자에서 표준 화학요법(PETHEMA ALL Ph08 시험에 따름)과 포나티닙 병용의 무사고 생존(EFS)을 평가하기 위해
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PETHEMA Foundation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 5일

연구 완료 (예상)

2023년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 17일

처음 게시됨 (추정)

2016년 5월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 17일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PONALFIL

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다