此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Ponatinib 联合化疗治疗年轻成人 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病 (PONALFIL)

2022年2月17日 更新者：PETHEMA Foundation

普纳替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的年轻成人

评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在年轻患者中的反应（完全血液学反应 [CHR]、完全细胞遗传学反应 [CCyR]、主要分子反应 [MMR] 和完全分子反应 [CMR] Ph+ (BCR-ABL) ALL。

所有患者均接受以下治疗：

前期（最多 7 天，-7 到 -1）：

泼尼松 60 mg/m2/天 IV 超过 7 天 (-7 a -1) 和三联鞘内治疗 (TIT)（甲氨蝶呤 [MTX]：12 mg，ARA-C：30 mg，氢化可的松：20 mg）。 2. 诱导（第 1 天至第 28 天或直至血液学恢复） 长春新碱 (VCR)：1.5 mg/m2（最大 2 mg）IV 第 1、8、15 和 22 天。柔红霉素 (DNR)：45 mg/m2 IV 天1、8、15 和 22。泼尼松 (PDN)：60 mg/m2/天，IV 或 PO，第 1 至 27 天。 Ponatinib 30 mg，PO 从第 1 天到巩固。 TIT，第 1 天和第 22 天。 3. 巩固（第 1 天到第 63 天）巯基嘌呤 (MP)：50 mg/m2，PO 第 1 到 7、28 到 35 和 56 到 63 天。MTX：1.5 g/m2， IV（24 小时连续输注）第 1、28 和 56 天。 VP-16：100 mg/m2/12 h，IV，第 14 天和 42 天。 ARA-C：1000 mg/m2/12 h，IV，第 14-15 天和 42-43 天。 TIT（MTX：12 毫克，ARA-C：30 毫克，氢化可的松：20 毫克），第 1、28 和 56 天。 Ponatinib 30 mg/d PO，从 HSCT 前第 1 天到第 15 天。 4. HSCT（最好在巩固结束后1个月内进行）。 AlloHSCT 优于 autoHSCT（autoHSCT 仅在 alloHSCT 不可行时才显示）。 尽可能使用环磷酰胺和全身照射 (TBI) 进行清髓性调节。 5. HSCT 后治疗 alloHSCT 后。 经常监测 MRD（每月）。 I autoHSCT 后：经常监测 MRD（每月）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  1. 评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在年轻患者中的反应（完全血液学反应 [CHR]、完全细胞遗传学反应 [CCyR]、主要分子反应 [MMR] 和完全分子反应 [CMR] Ph+ (BCR-ABL) ALL 患者。

  2. 评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在年轻 Ph+ (BCR-ABL) ALL 患者中的无事件生存期 (EFS)。 中学

    • 评估在第一次 CR 中接受同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 的患者的比率
    • 评估 alloHSCT 时 MMR 和 CMR 的频率
    • 评估移植相关死亡率（TRM）
    • 评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在年轻 Ph+ (BCR-ABL) ALL 患者中的 CR 持续时间和总生存期 (OS)。
    • 评估在 PETHEMA ALL Ph08 试验中观察到的结果指标（CR 持续时间、OS 和 EFS）。
    • 观察研究期间和研究后发生的 BCR-ABL 激酶结构域突变的类型和数量。
    • 评估副作用、不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE)。

干预措施：

  1. 前期（最多 7 天，-7 到 -1）：

    泼尼松 60 mg/m2/天 IV 超过 7 天 (-7 a -1) 和三联鞘内治疗 (TIT)（甲氨蝶呤 [MTX]：12 mg，ARA-C：30 mg，氢化可的松：20 mg）。

  2. 诱导（第 1 天至第 28 天或直至血液学恢复） 长春新碱 (VCR)：1.5 mg/m2（最大 2 mg）IV 第 1、8、15 和 22 天。柔红霉素 (DNR)：45 mg/m2 IV 第 1 天， 8、15 和 22. 泼尼松 (PDN)：60 mg/m2/天，IV 或 PO，第 1 至 27 天。 Ponatinib 30 mg，PO 从第 1 天到巩固。 TIT，第 1 天和第 22 天。
  3. 巩固（第 1 天至第 63 天） 巯基嘌呤 (MP)：50 mg/m2，PO 第 1 至 7、28 至 35 和 56 至 63 天。MTX：1.5 g/m2，IV（24 小时连续输注）第 1 天, 28 和 56。 VP-16：100 mg/m2/12 h，IV，第 14 天和 42 天。 ARA-C：1000 mg/m2/12 h，IV，第 14-15 天和 42-43 天。 TIT（MTX：12 毫克，ARA-C：30 毫克，氢化可的松：20 毫克），第 1、28 和 56 天。 Ponatinib 30 mg/d PO，从 HSCT 前第 1 天到第 15 天。
  4. HSCT（最好在巩固结束后 1 个月内进行）。 AlloHSCT 优于 autoHSCT（autoHSCT 仅在 alloHSCT 不可行时才显示）。 尽可能使用环磷酰胺和全身照射 (TBI) 进行清髓性调节。
  5. HSCT 后治疗 alloHSCT 后。 经常监测 MRD（每月）。 如果 MRD 阴性：不治疗。 如果 MRD 阳性，普纳替尼 30 mg/d，口服，直至 2 年。 造血干细胞移植后。 对于持续分子反应的患者，ponatinib 剂量将在第二年减少至 15 mg/d。 autoHSCT 后：经常监测 MRD（每月）。 在 HSCT 后的第一年，所有患者将接受 Ponatinib：30 mg/d，PO，巯基嘌呤（40 mg/m2/d，PO）和甲氨蝶呤（15 mg/m2/周，IM）。 对于持续分子反应的患者，ponatinib 剂量将在第二年减少至 15 mg/d。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Málaga、西班牙
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Salamanca、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santander、西班牙
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Santiago de Compostela、西班牙
        • C H Santiago de Compostela
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Valencia、西班牙
        • Hospital La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 18-55 岁。
  • 从头 Ph+ (BCR-ABL)ALL
  • ECOG 评分≤2，除非是 ALL
  • 没有严重的肝病，由以下标准定义：总血清胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特综合征，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 × ULN 或如果有白血病参与则≤5 x ULN存在肝脏损伤，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 × ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝脏白血病受累）。
  • 由血清脂肪酶和淀粉酶 ≤ 1.5 × ULN 定义的足够的胰腺功能。
  • 无血脂异常、高血压、血栓事件或心脏病史。
  • 对于有生育能力的女性，必须在随机化之前记录阴性妊娠试验。 从随机分组到治疗结束后 4 个月，具有生育能力的女性和男性患者必须同意与其性伴侣使用有效的避孕方式。
  • 根据国家规定签署知情同意书
  • 可以选择年龄在 56 至 60 岁之间的患者，他们可以在协调研究者的授权下纳入研究，并按如下方式修改巩固治疗：

巯基嘌呤 (MP)：50 mg/m2，PO，第 1 至 7、28 至 35 和 56 至 63 天 MTX：0.75 g/m2，IV（连续输注 24 小时），第 1、28 和 56 天 ARA-C：500 mg / m2 / 12 h，IV，第 14-15 天和 42-43 天 TIT（MTX：12 mg，ARA-C：30 mg，氢化可的松：20 mg），第 1、28 和 56 天 Ponatinib 30 mg / d PO， HSCT前1天到7天

排除标准：

  • CML的淋巴母细胞危象，
  • WHO 体能状态 ≤ 50% (Karnofsky) 或 ≥ 3 (ECOG)。
  • 活动性 HBV 或 HCV 肝炎，或 AST/ALT ≥ 2.5 x ULN 和胆红素 ≥ 1.5 x ULN。
  • 1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
  • 酗酒史。
  • 持续或活跃的感染。
  • 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 mg/dL）。
  • 具有临床意义的、不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：任何心肌梗塞、中风或血运重建史，入组前 6 个月内不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作入组前 6 个月内充血性心力衰竭，或左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限 具有临床意义（由主治医师确定）的房性心律失常病史 任何室性心律失常病史 任何静脉血栓栓塞病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞。
  • 未控制的高血压（舒张压 >90 毫米汞柱；收缩压 >140 毫米汞柱）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压。
  • 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物。
  • 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知为强 CYP3A4 抑制剂的任何药物或草药补充剂。
  • 肌酐水平 > 2.5mg/dl 或肾小球滤过率 (GFR) < 20 毫升/分钟或蛋白尿 >3.5 克/天。
  • 胃肠 (GI) 功能障碍，或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病。
  • 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物（见附录 4）治疗的患者，如果在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物。
  • 接受任何试验药物治疗时间≤ 4 周的患者。
  • 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
  • 怀孕或哺乳期患者和未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人（育龄妇女必须在 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。 在给予 Ponatinib 之前）。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 4 个月内采用有效的避孕屏障方法。
  • 具有当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者。
  • 不愿意或不能遵守方案的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：普纳替尼
  1. 前期（最长 7 天，-7 至 -1）使用泼尼松和三联鞘内治疗 (TIT)
  2. 诱导（第 1 天至第 28 天或直至血液学恢复） 长春新碱 (VCR)：1.5 mg/m2 IV 第 1、8、15 和 22 天。柔红霉素 (DNR)：45 mg/m2 IV 第 1、8、15 和 22 天. 泼尼松 (PDN)：60 mg/m2/天，IV 或 PO，第 1 至 27 天。 Ponatinib 30 mg，PO 从第 1 天到巩固。 TIT，第 1 天和第 22 天。
  3. 巩固巯基嘌呤 (MP)：50 mg/m2，PO 第 1 至 7、28 至 35 和 56 至 63 天。MTX：1.5 g/m2，IV 第 1、28 和 56 天。 VP-16：100 mg/m2/12 h，IV，第 14 天和 42 天。 ARA-C：1000 mg/m2/12 h，IV，第 14-15 天和 42-43 天。 TIT 第 1、28 和 56 天。 Ponatinib 30 mg/d PO，从 HSCT 前第 1 天到第 7 天”。
  4. HSCT（最好在巩固结束后 1 个月内进行）。
  5. HSCT 后治疗（MRD 监测）
药品：强的松
泼尼松 60 mg/m2/天 IV 超过 7 天 (-7 a -1) 和三联鞘内治疗 (TIT)
药品：长春新碱
长春新碱 (VCR)：1.5 mg/m2（最大 2 mg）IV 第 1、8、15 和 22 天。
药品：柔红霉素
柔红霉素 (DNR)：45 mg/m2 IV，第 1、8、15 和 22 天。
药品：强的松
泼尼松 (PDN)：60 mg/m2/天，IV 或 PO，第 1 至 27 天。
药品：普纳替尼
Ponatinib 30 mg，口服，从第 1 天到巩固
药品：巯嘌呤
巯基嘌呤 (MP)：50 mg/m2，PO 第 1 至 7、28 至 35 和 56 至 63 天。
药品：甲氨蝶呤
MTX：1.5 g/m2，IV（24 小时连续输注）第 1、28 和 56 天
药品：VP-16
VP-16：100 mg/m2/12 h，IV，第 14 天和 42 天
药品：阿拉-C：
ARA-C：1000 mg/m2/12 h，IV，第 14-15 天和 42-43 天。
药品：山雀
TIT（MTX：12 毫克，ARA-C：30 毫克，氢化可的松：20 毫克），第 1、28 和 56 天。
药品：普纳替尼
Ponatinib 30 mg/d PO，从 HSCT 前第 1 天到第 15 天。
程序：自体移植
尽可能使用环磷酰胺和全身照射 (TBI) 进行清髓性调节和自体移植
程序：同种异体移植
尽可能使用环磷酰胺和全身照射 (TBI) 进行清髓性调理和同种异体移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应
大体时间：2年
评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在年轻患者中的反应（完全血液学反应 [CHR]、完全细胞遗传学反应 [CCyR]、主要分子反应 [MMR] 和完全分子反应 [CMR] Ph+ (BCR-ABL) ALL 患者。
2年
无事件生存
大体时间：2年
评估普纳替尼联合标准化疗（根据 PETHEMA ALL Ph08 试验）在 Ph+ (BCR-ABL) ALL 年轻患者中的无事件生存期 (EFS)
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PETHEMA Foundation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年8月5日

研究完成 (预期的)

2023年8月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月17日

首次发布 (估计)

2016年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月17日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PONALFIL

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅