Ponatinib med kemoterapi för unga vuxna Ph positiv akut lymfoblastisk leukemi (PONALFIL)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-55 år.
• De novo Ph+ (BCR-ABL)ALL
• ECOG-poäng ≤2 om det inte beror på ALLA
• Frånvaro av signifikant leversjukdom, enligt definitionen av följande kriterier: total serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), såvida inte på grund av Gilberts syndrom, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN vid leukemi involvering av levern är närvarande, och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤5 x ULN om leverinblandning är närvarande.
• Adekvat pankreasfunktion enligt definition av serumlipas och amylas ≤1,5 ​​× ULN.
• Ingen historia av dyslipidemi, högt blodtryck, trombotiska händelser eller hjärtsjukdom.
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras före randomisering. Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från randomisering till 4 månader efter avslutad behandling.
• informerat samtycke undertecknat, enligt nationell lagstiftning
• Patienter mellan 56 och 60 år kan väljas ut som kan inkluderas i studien med tillstånd från den samordnande utredaren med konsolideringsbehandlingen modifierad enligt följande:

Merkaptopurin (MP): 50 mg/m2, PO dag 1 till 7, 28 till 35 och 56 till 63 MTX: 0,75 g/m2, IV (kontinuerlig infusion 24 timmar) på dagarna 1, 28 och 56 ARA-C: 500 mg/m2/12 h, IV, dag 14-15 och 42-43 TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortison: 20 mg), dag 1, 28 och 56 Ponatinib 30 mg/d PO, från dag 1 till 7 dagar före HSCT

Exklusions kriterier:

• Lymfoid blast kris av KML,
• WHO prestationsstatus ≤ 50 % (Karnofsky) eller ≥ 3 (ECOG).
• Aktiv HBV- eller HCV-hepatit, eller ASAT/ALT ≥ 2,5 x ULN och bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
• Anamnes med akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit.
• Historia om alkoholmissbruk.
• Pågående eller aktiva infektioner.
• Okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider >450 mg/dL).
• Kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till: någon historia av hjärtinfarkt, stroke eller revaskularisering, Instabil angina eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivningen Kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före inskrivningen, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder Anamnes med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmakarytmi Eventuell anamnes på ventrikulär arytmi Någon historia av venös tromboemboli inklusive djup ventrombos eller lungemboli.
• Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck >90 mm Hg; systoliskt >140 mm Hg). Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket.
• Att ta mediciner som är kända för att vara förknippade med torsades de pointes.
• Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 inom minst 14 dagar före den första dosen av ponatinib.
• Kreatininnivåer > 2,5 mg/dl eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 20 ml/min eller proteinuri >3,5 g/dag.
• Gastrointestinal (GI) funktionsnedsättning, eller en GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel.
• Patienter som för närvarande får behandling med någon av medicinerna med potential att förlänga QT-intervallet (anges i bilaga 4) om medicinerna inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
• Patienter som har fått något prövningsläkemedel ≤ 4 veckor.
• Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Patienter som är gravida eller ammar och vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar. före administrering av Ponatinib). Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 4 månader efter utsättning av studieläkemedel.
• Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet