若年成人の Ph 陽性急性リンパ芽球性白血病に対するポナチニブと化学療法 (PONALFIL)

包含基準:

• 18～55歳
• De novo Ph+ (BCR-ABL)ALL
• -ALLによる場合を除き、ECOGスコア≤2
• -次の基準で定義される重大な肝疾患の欠如：総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除き、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは≤5 x ULN白血病の関与肝臓の白血病の関与が存在する場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULNまたは≦5×ULN。
• -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULNによって定義される適切な膵臓機能。
• 脂質異常症、高血圧、血栓性イベントまたは心疾患の病歴はありません。
• 出産の可能性のある女性の場合、無作為化の前に妊娠検査の陰性を記録する必要があります。 妊娠可能な女性および男性の患者は、無作為化から治療終了後4か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 国内規制に従って、インフォームド コンセントに署名
• 56 歳から 60 歳までの年齢の患者は、次のように修正された地固め治療を伴う調整治験責任医師の承認を得て研究に含めることができる人を選択することができます。

メルカプトプリン (MP): 50 mg/m2、1 ～ 7、28 ～ 35、および 56 ～ 63 日目に PO MTX: 0.75 g/m2、1、28、および 56 日目に IV (持続注入 24 時間) ARA-C: 500 mg / m2 / 12時間、IV、14〜15日目および42〜43日目のTIT（MTX：12mg、ARA-C：30mg、ヒドロコルチゾン：20mg）、1日目、28日目および56日目ポナチニブ30mg / d PO、 HSCTの1日前から7日前まで

除外基準:

• CMLのリンパ性急性転化、
• -WHOのパフォーマンスステータス≤50％（Karnofsky）または≥3（ECOG）。
• -活動性のHBVまたはHCV肝炎、またはAST / ALT≧2.5 x ULNおよびビリルビン≧1.5 x ULN。
• -1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴。
• アルコール乱用の歴史。
• 進行中または活動中の感染症。
• コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)。
• -臨床的に重要な、制御されていない、または活動的な心血管疾患、具体的には以下を含むがこれらに限定されない：または左心室駆出率（LVEF）が地域の施設基準による正常の下限未満 臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴 心室性不整脈の病歴 深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴。
• -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mm Hg;収縮期> 140 mm Hg）。 高血圧症の患者は、血圧管理を効果的に行うために、研究登録時に治療を受けている必要があります。
• torsades de pointesに関連することが知られている薬の服用。
• ポナチニブの初回投与前の少なくとも14日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している.
• クレアチニンレベル > 2.5mg/dl または糸球体濾過率 (GFR) < 20 ml/分 または タンパク尿 >3.5 g/日。
• -胃腸（GI）機能障害、または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患。
• -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬剤のいずれかによる治療を受けている患者（付録4に記載） 治験薬を開始する前に薬剤を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合。
• 4週間以内に治験薬を投与された患者。
• -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• 妊娠中または授乳中の患者、および効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人（出産の可能性のある女性は、48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません. ポナチニブ投与前）。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 男性と女性の患者は、研究中および研究薬の中止後最大4か月間、避妊の効果的なバリア法を採用することに同意する必要があります。
• -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者