Ponatinibi kemoterapialla nuorille aikuisille Ph-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (PONALFIL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-55 v.
• Uusi Ph+ (BCR-ABL)ALL
• ECOG-pisteet ≤2, ellei se johdu ALL:sta
• Merkittävän maksasairauden puuttuminen seuraavilla kriteereillä: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos kyseessä on leukemia ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos maksassa esiintyy leukemiaa.
• Riittävä haiman toiminta seerumin lipaasin ja amylaasin mukaan ≤1,5 ​​× ULN.
• Ei aiemmin ollut dyslipidemiaa, verenpainetautia, tromboottisia tapahtumia tai sydänsairauksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen satunnaistamista. Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa satunnaistamisesta 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• allekirjoitettu tietoinen suostumus kansallisten määräysten mukaisesti
• Voidaan valita 56–60-vuotiaita potilaita, jotka voidaan ottaa mukaan tutkimukseen koordinoivan tutkijan luvalla, ja konsolidointihoitoa muutetaan seuraavasti:

Merkaptopuriini (MP): 50 mg / m2, PO päivinä 1 - 7, 28 - 35 ja 56 - 63 MTX: 0,75 g / m2, IV (jatkuva infuusio 24 h) päivinä 1, 28 ja 56 ARA-C: 500 mg / m2 / 12 h, IV, päivät 14-15 ja 42-43 TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg), päivät 1, 28 ja 56 Ponatinib 30 mg / d PO, päivästä 1 - 7 päivää ennen HSCT:tä

Poissulkemiskriteerit:

• KML:n lymfoidiblastikriisi,
• WHO:n suorituskykytila ​​≤ 50 % (Karnofsky) tai ≥ 3 (ECOG).
• Aktiivinen HBV- tai HCV-hepatiitti tai ASAT/ALT ≥ 2,5 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN.
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus.
• Alkoholin väärinkäytön historia.
• Jatkuvat tai aktiiviset infektiot.
• Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
• Kliinisesti merkittävä, kontrolloimaton tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö Kaikki anamneesissa ollut ventrikulaarinen rytmihäiriö Mikä tahansa historiassa ollut laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
• Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan.
• Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireyhtymään.
• Kaikkien lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
• Kreatiniinitasot > 2,5 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 20 ml/min tai proteinuria > 3,5 g/vrk.
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa jollakin QT-aikaa mahdollisesti pidentävällä lääkkeellä (lueteltu liitteessä 4), jos lääkkeitä ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä ≤ 4 viikkoa.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat ja lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa. ennen ponatinibin antamista). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa