- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02776605
Ponatinibi kemoterapialla nuorille aikuisille Ph-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (PONALFIL)
Ponatinibin samanaikainen käyttö kemoterapian kanssa nuorille aikuisille, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Arvioi ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän vaste (täydellinen hematologinen vaste [CHR], täydellinen sytogeneettinen vaste [CCyR], suuri molekyylivaste [MMR] ja täydellinen molekyylivaste [CMR] (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) nuorilla potilailla Ph+ (BCR-ABL) ALL kanssa.
Kaikkia potilaita hoidetaan:
Esivaihe (enintään 7 päivää, -7 - -1):
Prednisoni 60 mg/m2/vrk IV 7 päivän ajan (-7 a -1) ja kolminkertainen intratekaalinen hoito (TIT) (metotreksaatti [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg). 2. Induktio (päivä 1 - 28 tai hematologiseen palautumiseen asti) Vincristiini (VCR): 1,5 mg/m2 (enintään 2 mg) IV päivät 1, 8, 15 ja 22. Daunorubisiini (DNR): 45 mg/m2 IV päivää 1, 8, 15 ja 22. Prednisoni (PDN): 60 mg/m2/vrk, IV tai PO, päivät 1-27. Ponatinibi 30 mg, PO päivästä 1 konsolidointiin. TIT, päivät 1 ja 22. 3. Konsolidaatio (päivä 1 - 63) Merkaptopuriini (MP): 50 mg/m2, PO päivät 1-7, 28-35 ja 56-63. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 tunnin jatkuva infuusio) päivät 1, 28 ja 56. VP-16: 100 mg/m2/12 h, IV, päivät 14 ja 42. ARA-C: 1000 mg/m2/12 h, IV, päivät 14-15 ja 42-43. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg), , päivät 1, 28 ja 56. Ponatinibi 30 mg/d PO, päivä 1–15 päivää ennen HSCT:tä. 4. HSCT (suoritetaan mieluiten 1 kuukauden sisällä konsolidoinnin päättymisestä). AlloHSCT on parempi kuin autoHSCT (autoHSCT ilmoitetaan vain, jos alloHSCT ei ole mahdollista). Myeloablatiivinen hoito syklofosfamidilla ja koko kehon säteilytyksellä (TBI) aina kun mahdollista. 5. Post HSCT -hoito alloHSCT:n jälkeen. MRD:n säännöllinen seuranta (joka kuukausi). I AutoHSCT:n jälkeen: MRD:n säännöllinen seuranta (joka kuukausi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet Ensisijainen
- Ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän vasteen (täydellinen hematologinen vaste [CHR], täydellinen sytogeneettinen vaste [CCyR], suuri molekyylivaste [MMR] ja täydellinen molekyylivaste [CMR] (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on Ph+ (BCR-ABL) ALL.
Ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) arvioiminen (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) nuorilla potilailla, joilla on Ph+ (BCR-ABL) ALL. Toissijainen
- Arvioida allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (alloHSCT) saaneiden potilaiden määrää ensimmäisessä CR:ssä
- Arvioida MMR:n ja CMR:n esiintymistiheys alloHSCT:n aikana
- Arvioida elinsiirtokuolleisuutta (TRM)
- Ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) CR-keston ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on Ph+ (BCR-ABL) ALL.
- Arvioida tulosmitat (CR-kesto, käyttöikä ja EFS) PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksessa havaittujen mittareiden yhteydessä.
- Tarkkaile tutkimuksen aikana ja sen jälkeen kehittyvien BCR-ABL-kinaasidomeenimutaatioiden tyyppiä ja lukumäärää.
- Arvioida sivuvaikutuksia, haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE).
Interventiot:
Esivaihe (enintään 7 päivää, -7 - -1):
Prednisoni 60 mg/m2/vrk IV 7 päivän ajan (-7 a -1) ja kolminkertainen intratekaalinen hoito (TIT) (metotreksaatti [MTX]: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg).
- Induktio (päivä 1–28 tai hematologiseen palautumiseen asti) Vincristiini (VCR): 1,5 mg/m2 (enintään 2 mg) IV päivät 1, 8, 15 ja 22. Daunorubisiini (DNR): 45 mg/m2 IV päivänä 1, 8, 15 ja 22. Prednisoni (PDN): 60 mg/m2/vrk, IV tai PO, päivät 1-27. Ponatinibi 30 mg, PO päivästä 1 konsolidointiin. TIT, päivät 1 ja 22.
- Konsolidaatio (päivä 1 - päivä 63) Merkaptopuriini (MP): 50 mg/m2, PO päivät 1 - 7, 28 - 35 ja 56 - 63. MTX: 1,5 g/m2, IV (24 tunnin jatkuva infuusio) päivää 1 , 28 ja 56. VP-16: 100 mg/m2/12 h, IV, päivät 14 ja 42. ARA-C: 1000 mg/m2/12 h, IV, päivät 14-15 ja 42-43. TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg), , päivät 1, 28 ja 56. Ponatinibi 30 mg/d PO, päivä 1–15 päivää ennen HSCT:tä.
- HSCT (suoritettu mieluiten 1 kuukauden sisällä konsolidoinnin päättymisestä). AlloHSCT on parempi kuin autoHSCT (autoHSCT ilmoitetaan vain, jos alloHSCT ei ole mahdollista). Myeloablatiivinen hoito syklofosfamidilla ja koko kehon säteilytyksellä (TBI) aina kun mahdollista.
- HSCT-hoidon jälkeinen alloHSCT:n jälkeen. MRD:n säännöllinen seuranta (joka kuukausi). Jos MRD negatiivinen: ei hoitoa. Jos MRD-positiivinen, ponatinib 30 mg/d, po, 2-vuotiaaksi asti. HSCT:n jälkeen. Ponatinibin annos pienennetään 15 mg:aan päivässä toisena vuonna potilailla, joilla on jatkuva molekyylivaste. AutoHSCT:n jälkeen: MRD:n säännöllinen seuranta (joka kuukausi). Kaikki potilaat saavat ponatinibia: 30 mg/d, PO, merkaptopuriinia (40 mg/m2/d, PO) ja metotreksaattia (15 mg/m2/viikko, IM) ensimmäisen vuoden aikana HSCT:n jälkeen. Ponatinibin annos pienennetään 15 mg:aan päivässä toisena vuonna potilailla, joilla on jatkuva molekyylivaste.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de octubre
-
Málaga, Espanja
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanja
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Espanja
- C H Santiago de Compostela
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clínico de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital la Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 v.
- Uusi Ph+ (BCR-ABL)ALL
- ECOG-pisteet ≤2, ellei se johdu ALL:sta
- Merkittävän maksasairauden puuttuminen seuraavilla kriteereillä: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos kyseessä on leukemia ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos maksassa esiintyy leukemiaa.
- Riittävä haiman toiminta seerumin lipaasin ja amylaasin mukaan ≤1,5 × ULN.
- Ei aiemmin ollut dyslipidemiaa, verenpainetautia, tromboottisia tapahtumia tai sydänsairauksia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen satunnaistamista. Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa satunnaistamisesta 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- allekirjoitettu tietoinen suostumus kansallisten määräysten mukaisesti
- Voidaan valita 56–60-vuotiaita potilaita, jotka voidaan ottaa mukaan tutkimukseen koordinoivan tutkijan luvalla, ja konsolidointihoitoa muutetaan seuraavasti:
Merkaptopuriini (MP): 50 mg / m2, PO päivinä 1 - 7, 28 - 35 ja 56 - 63 MTX: 0,75 g / m2, IV (jatkuva infuusio 24 h) päivinä 1, 28 ja 56 ARA-C: 500 mg / m2 / 12 h, IV, päivät 14-15 ja 42-43 TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg), päivät 1, 28 ja 56 Ponatinib 30 mg / d PO, päivästä 1 - 7 päivää ennen HSCT:tä
Poissulkemiskriteerit:
- KML:n lymfoidiblastikriisi,
- WHO:n suorituskykytila ≤ 50 % (Karnofsky) tai ≥ 3 (ECOG).
- Aktiivinen HBV- tai HCV-hepatiitti tai ASAT/ALT ≥ 2,5 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN.
- Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus.
- Alkoholin väärinkäytön historia.
- Jatkuvat tai aktiiviset infektiot.
- Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
- Kliinisesti merkittävä, kontrolloimaton tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö Kaikki anamneesissa ollut ventrikulaarinen rytmihäiriö Mikä tahansa historiassa ollut laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
- Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan.
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireyhtymään.
- Kaikkien lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
- Kreatiniinitasot > 2,5 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 20 ml/min tai proteinuria > 3,5 g/vrk.
- Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa jollakin QT-aikaa mahdollisesti pidentävällä lääkkeellä (lueteltu liitteessä 4), jos lääkkeitä ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä ≤ 4 viikkoa.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat ja lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa. ennen ponatinibin antamista). Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ponatinib
|
Prednisoni 60 mg/m2/vrk IV 7 päivän ajan (-7 a -1) ja kolminkertainen intratekaalinen hoito (TIT)
Vinkristiini (VCR): 1,5 mg/m2 (enintään 2 mg) IV-päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Daunorubisiini (DNR): 45 mg/m2 IV päivänä 1, 8, 15 ja 22.
Prednisoni (PDN): 60 mg/m2/vrk, IV tai PO, päivät 1-27.
Ponatinibi 30 mg, PO päivästä 1 konsolidointiin
Merkaptopuriini (MP): 50 mg/m2, PO-päivät 1-7, 28-35 ja 56-63.
MTX: 1,5 g/m2, IV (24 tunnin jatkuva infuusio) päivät 1, 28 ja 56
VP-16: 100 mg/m2/12 h, IV, päivät 14 ja 42
ARA-C: 1000 mg/m2/12 h, IV, päivät 14-15 ja 42-43.
TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni: 20 mg), , päivät 1, 28 ja 56.
Ponatinibi 30 mg/d PO, päivä 1–15 päivää ennen HSCT:tä.
Myeloablatiivinen hoito syklofosfamidilla ja koko kehon säteilytyksellä (TBI) aina kun mahdollista ja autologisella siirrolla
Myeloablatiivinen hoito syklofosfamidilla ja koko kehon säteilytyksellä (TBI) aina kun mahdollista ja allo-siirto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän vasteen (täydellinen hematologinen vaste [CHR], täydellinen sytogeneettinen vaste [CCyR], suuri molekyylivaste [MMR] ja täydellinen molekyylivaste [CMR] (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on Ph+ (BCR-ABL) ALL.
|
2 vuotta
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ponatinibin ja tavanomaisen kemoterapian yhdistelmän tapahtumavapaan eloonjäämisen (EFS) arvioiminen (PETHEMA ALL Ph08 -tutkimuksen mukaan) nuorilla potilailla, joilla on Ph+ (BCR-ABL) ALL
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Prednisoni
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Merkaptopuriini
- Ponatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- PONALFIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset KAIKKI
-
Nexcella Inc.Ei vielä rekrytointiaKevytketju (AL) amyloidoosiYhdysvallat
-
Texas Christian UniversityValmisMapping Enhanced Counseling (MEC) | Aktiivinen linkitys (AL)Yhdysvallat
-
Asociación para Evitar la Ceguera en MéxicoValmisAksiaalinen pituus (AL) | Anterior Chamber Deep (ACD) | Linssin paksuus (LT)Meksiko
-
Sorrento Therapeutics, Inc.PeruutettuKevytketju (AL) amyloidoosi
-
European Myeloma NetworkJanssen PharmaceuticaAktiivinen, ei rekrytointiKevytketju (AL) amyloidoosi, vaihe 3BAlankomaat, Kreikka, Ranska, Italia
-
Boston Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Sorrento Therapeutics, Inc.RekrytointiKevytketju (AL) amyloidoosiYhdysvallat
-
IRCCS Policlinico S. MatteoLopetettuSydämen AL-amyloidoosiEspanja, Ranska, Italia, Saksa, Kanada, Kreikka, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Weill Medical College of Cornell UniversityJanssen Scientific Affairs, LLCRekrytointiAL Amyloidoosi | Amyloidi | Tulenkestävä AL-amyloidoosiYhdysvallat
-
Prothena Biosciences Ltd.RekrytointiKevytketju (AL) amyloidoosiYhdysvallat, Korean tasavalta, Australia, Tanska, Ranska, Italia, Espanja, Israel, Taiwan, Itävalta, Kanada, Tšekki, Saksa, Kreikka, Unkari, Japani, Alankomaat, Puola, Portugali, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Irlanti
Kliiniset tutkimukset Prednisoni
-
Shanghai Children's Medical CenterEi vielä rekrytointiaKaposiforminen hemangioendoteliooma (KHE) Kasabach-Merritt-ilmiön kanssa (KMP)Kiina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekrytointiTartunnan jälkeinen yskäSveitsi
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterTuntematonKissan naarmutauti | Bartonella-infektiotIsrael
-
Leiden University Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | EturauhassyöpäAlankomaat
-
Claudio GobbiEnte Ospedaliero Cantonale, Ticino, SwitzerlandLopetettuMultippeliskleroosiSveitsi
-
University of HelsinkiUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Seinajoki... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
Hospital Universitario Fundación AlcorcónHospital General Universitario Gregorio Marañon; Hospital Universitario... ja muut yhteistyökumppanitPeruutettu
-
Amsterdam UMC, location VUmcValmisDiabetes mellitus | Steroidi Diabetes | Glukokortikoidien aiheuttama diabetes | Beetasolun toimintaAlankomaat
-
University of GiessenValmisMarginaalialueen lymfoomat | Non-Hodgkin-lymfoomat | Follikulaariset lymfoomat | Immunosytoomat | Lymfosyyttiset lymfoomatSaksa
-
Czech Lymphoma Study GroupEi vielä rekrytointiaLymfooma, T-solu, perifeerinenTšekki