Ponatynib z chemioterapią dla młodych dorosłych Ph dodatnia ostra białaczka limfoblastyczna (PONALFIL)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-55 lat
• De novo Ph+ (BCR-ABL)ALL
• Wynik ECOG ≤2, chyba że z powodu WSZYSTKICH
• Brak istotnej choroby wątroby, zgodnie z następującymi kryteriami: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku zajęcia białaczki wątroby i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli obecne jest zajęcie wątroby przez białaczkę.
• Odpowiednia czynność trzustki zdefiniowana na podstawie aktywności lipazy i amylazy w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
• Brak historii dyslipidemii, nadciśnienia tętniczego, incydentów zakrzepowych lub chorób serca.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed randomizacją należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od momentu randomizacji do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• podpisana świadoma zgoda, zgodnie z przepisami krajowymi
• Można wybrać pacjentów w wieku od 56 do 60 lat, którzy mogliby zostać włączeni do badania za zgodą badacza koordynującego z modyfikacją leczenia konsolidacyjnego w następujący sposób:

Merkaptopuryna (MP): 50 mg/m2, PO w dniach 1 do 7, 28 do 35 i 56 do 63 MTX: 0,75 g/m2, IV (wlew ciągły 24 h) w dniach 1, 28 i 56 ARA-C: 500 mg/m2/12 h, IV, dni 14-15 i 42-43 TIT (MTX: 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortyzon: 20 mg), dni 1, 28 i 56 Ponatynib 30 mg/d PO, od dnia 1 do 7 dni przed HSCT

Kryteria wyłączenia:

• przełom blastyczny limfatyczny CML,
• Stan sprawności WHO ≤ 50% (Karnofsky) lub ≥ 3 (ECOG).
• Aktywne zapalenie wątroby HBV lub HCV lub AspAT/AlAT ≥ 2,5 x GGN i stężenie bilirubiny ≥ 1,5 x GGN.
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki.
• Historia nadużywania alkoholu.
• Trwające lub aktywne infekcje.
• Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy >450 mg/dl).
• Klinicznie istotna, niekontrolowana lub czynna choroba układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie: Zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub rewaskularyzacja w wywiadzie, Niestabilna dławica piersiowa lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż dolna granica normy zgodnie z lokalnymi normami obowiązującymi w danej instytucji. Klinicznie istotna (określona przez lekarza prowadzącego) w wywiadzie arytmia przedsionkowa. Każda arytmia komorowa w wywiadzie.. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg; skurczowe >140 mm Hg). Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi.
• Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes.
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
• Stężenie kreatyniny > 2,5 mg/dl lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 20 ml/min lub białkomocz > 3,5 g/dobę.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który może wydłużać odstęp QT (wymieniony w Załączniku 4), jeśli leków nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek przez ≤ 4 tygodnie.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz dorośli w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin. przed podaniem ponatynibu). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej barierowej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 4 miesięcy po odstawieniu badanych leków.
• Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu