특발성 폐 섬유증 및 제한된 강제 폐활량 장애 환자에서 세포외 기질 전환의 바이오마커에 대한 Nintedanib의 효과
2023년 12월 18일 업데이트: Boehringer Ingelheim
12주, 이중맹검, 무작위배정, 위약대조, 평행군 시험 후 40주간 단일 활성군 단계에서 1일 2회 경구 닌테다닙 150mg이 다음 질환 환자의 세포외 기질(ECM) 전환 바이오마커 변화에 미치는 영향을 평가했습니다. 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 제한된 강제 폐활량(FVC) 장애.
질병 초기에 임상 과정과 치료의 이점을 예측하기 위한 바이오마커를 식별하는 것은 전반적인 환자 관리를 개선하고 치료 지연이나 과잉 치료를 방지하기 위한 가장 시급하고 관련 있는 과제 중 하나입니다.
본 연구는 최근 질병 진행과 관련이 있는 것으로 밝혀진 세포외기질 회전율을 나타내는 바이오마커의 변화에 대한 닌테다닙 치료의 효과를 조사하기 위해 수행되었습니다.
이 연구는 또한 치료와 질병 진행의 첫 3개월 동안 바이오마커 과정의 연관성을 확인하는 것을 목표로 합니다.
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연구 장소
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Seongnam, 대한민국, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Bamberg, 독일, 96049
- CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
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Berlin, 독일, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring
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Gießen, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Greifswald, 독일, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Grosshansdorf, 독일, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
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Immenhausen, 독일, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
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München, 독일, 81377
- Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Alabama
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Jasper, Alabama, 미국, 35501
- Jasper Summit Research, LLC
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, 미국, 06810
- Western Connecticut Medical Group
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of Florida College of Medicine
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Minnesota Lung Center
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63017
- The Lung Research Center, LLC
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Ohio
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Dayton, Ohio, 미국, 45409
- Clinical Research Solutions
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
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Bruxelles, 벨기에, 1070
- ULB Hôpital Erasme
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Edegem, 벨기에, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven
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Liège, 벨기에, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Galdakao, 스페인, 48960
- Hospital de Galdakao
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L'Hospitalet Llobregat (bcn), 스페인, 08907
- Hospital de Bellvitge
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Madrid, 스페인, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28006
- Hospital La Princesa
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Majadahonda (Madrid), 스페인, 28220
- Hospital Puerta de Hierro
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Pozuelo de Alarcón, 스페인, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
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Sabadell, 스페인, 08208
- CS Parc Taulí
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, 스페인, 46017
- Hospital Dr. Peset
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Bristol, 영국, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, 영국, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Exeter, 영국, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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London, 영국, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Manchester, 영국, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Aichi, Seto, 일본, 489-8642
- Tosei General Hospital
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Fukuoka, Kurume, 일본, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Ibaraki, Naka-gun, 일본, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
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Kanagawa, Yokohama, 일본, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Osaka, Osakasayama, 일본, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Osaka, Sakai, 일본, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-Chuo Chest Medical Center
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Tokushima, Tokushima, 일본, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Tokyo, Bunkyo-ku, 일본, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
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Tokyo, Ota-ku, 일본, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Tokyo, Shinjuku-ku, 일본, 162-8655
- Global Health and Medicine Ctr
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Olomouc, 체코, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Plzen, 체코, 30599
- University Hospital Plzen, Plzen-Bory
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Praha, 체코, 180 81
- University Hospital Na Bulovce, Prague
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Praha 4, 체코, 14059
- Thomayer Hospital
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Usti nad Labem, 체코, 401 13
- Masaryk Hospital, Usti nad Labem
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Bydgoszcz, 폴란드, 85065
- Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
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Katowice, 폴란드, 40-752
- Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
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Krakow, 폴란드, 31-066
- Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
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Krakow, 폴란드, 31-202
- John Paul II Cracovian Hosp
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Lodz, 폴란드, 90-153
- Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
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Torun, 폴란드, 87-100
- Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
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Brest, 프랑스, 29609
- HOP de la Cavale Blanche
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Bron, 프랑스, 69677
- HOP Louis Pradel
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Paris, 프랑스, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Reims Cedex, 프랑스, 51092
- HOP Maison Blanche
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Rennes, 프랑스, 35033
- HOP Pontchaillou
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Strasbourg, 프랑스, 67091
- HOP Civil
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Tours, 프랑스, 37044
- HOP Bretonneau
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Helsinki, 핀란드, 00290
- HYKS Keuhkosairauksien
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Kuopio, 핀란드, 70210
- KYS, Keuhkosairauksien
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Oulu, 핀란드, 90220
- OYS, sisätautien klinikka
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Tampere, 핀란드, FI-33520
- Tampere University Hospital
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Turku, 핀란드, 20520
- TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
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Budapest, 헝가리, 1125
- Semmelweis University
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Deszk, 헝가리, 6772
- Csongrad County's Hosp.
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Farkasgyepu, 헝가리, 8582
- Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
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Miskolc, 헝가리, 3526
- BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
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New South Wales
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Camperdown, Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Concord, New South Wales, 호주, 2139
- Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 수행 중인 모든 연구 관련 절차를 포함하여 시험에 참여하기 전에 서명된 International Conference on Harmonization Good Clinical Practice 및 현지 법률에 부합하는 서면 동의서
- 방문 1에서 ≥40세인 남성 또는 여성 환자;
- American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association 2011 가이드라인에 기초하여 방문 0으로부터 지난 3년 이내에 특발성 폐 섬유증(IPF)의 임상 진단;
- 방문 0의 18개월 이내에 수행된 흉부 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔;
- 중앙 검토에 의해 평가된 HRCT 패턴 및 외과적 폐 생검 패턴(가능한 경우 후자)의 조합은 특발성 폐 섬유증의 진단과 일치합니다.
- 강제 폐활량(FVC) >= 방문 1에서 예상 정상의 80%.
제외 기준:
- 알라닌 트랜스아미나제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 방문 1에서 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
- 방문 1에서 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN;
- 기저 만성 간 질환(Child Pugh A, B 또는 C 간 장애)이 있는 환자;
- 관련된 기도 폐쇄, 즉 기관지확장제 사용 전 1초간 강제 호기량 / 강제 폐활량 < 0.70;
- 방문 1로부터 6개월 이내의 심근경색 또는 방문 1로부터 1개월 이내에 불안정 협심증의 병력;
출혈 위험:
- 출혈에 대한 알려진 유전적 소인;
- 섬유소 용해, 전용량 항응고 치료 또는 고용량 항혈소판 요법이 필요한 환자
- 방문 1 이전 12개월 이내에 출혈성 중추신경계(CNS) 사건의 병력;
- 방문 1 이전 3개월 이내에 객혈 또는 혈뇨, 활동성 위장관 출혈 또는 궤양 및/또는 주요 부상 또는 수술의 병력;
- 방문 1에서 국제 정규화 비율(INR) > 2;
- 방문 1에서 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > ULN의 150%;
- 폐 이식, 주요 복부 또는 주요 장 수술을 포함하여 시험 참여 기간 동안 계획된 주요 수술
- 방문 1의 12개월 이내의 혈전성 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈 발작 포함)의 병력;
- 방문 1에서 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min;
- nintedanib, pirfenidone, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, 기타 연구 약물, n-acetylcysteine, prednisone/prednisolone >15mg 매일 또는 >30mg 매 2일 또는 4주 이내에 다른 전신 코르티코스테로이드 및 연구 약물 사용 방문 2;
- 닌테다닙, 땅콩, 대두 또는 연구 약물의 다른 성분에 대해 알려진 과민성;
- 내약성/약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용으로 인한 닌테다닙 치료의 이전 중단;
- 조사관의 의견으로는 시험 절차를 방해하거나 본 시험에 참여할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태,
- 치료 의사의 의견에 따라 치료를 방해하고 이 시험에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 알코올 또는 약물 남용;
- 도움 없이 자가 관리 설문지 작성을 포함하여 가정 폐활량 측정과 같은 연구 절차를 이해하고 따를 수 없는 환자;
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 또는 방문 1 및/또는 방문 2에서 양성 임신(ß-HCG) 검사를 받은 여성 환자;
- 가임기4 여성은 국제조화회의(International Conference on Harmonization, ICH) M3(R2)에 따라 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 의향이 없거나 사용할 수 없습니다. 이 방법은 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만으로 낮습니다.
- 1차 방문 전 4주 또는 스크리닝 기간 동안 급성 IPF 악화 또는 임의의 호흡기 감염이 있는 환자;
- 방문 1 이전 1개월 이내에 조사 약물(들)에 대한 다른 시험에 참여 중이거나 참여하고 있는 환자 및 이전에 이 시험에 등록한 환자;
- 추가 제외 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선에서 12주차까지 Matrix Metalloproteinase-1/8(CRPM)에 의해 분해된 혈중 C 반응성 단백질의 변화율(기울기).
기간: 기준선 및 12주
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기준선에서 12주까지 매트릭스 메탈로프로테이나제-1/8(CRPM)에 의해 분해된 혈액 C-반응성 단백질의 변화율(기울기)이 제시됩니다.
제시된 평균은 성별, 연령, 신장 및 환자 특정 절편 및 시간의 무작위 효과에 대한 고정 효과가 있는 무작위 계수 회귀(CRPM log 10 변환)를 기반으로 조정된 비율입니다.
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기준선 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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절대 강제 폐활량(FVC) 감소 >=10% 또는 52주까지 사망으로 정의된 질병 진행 환자의 백분율
기간: 52주
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이 평가변수의 경우 질병 진행은 절대 FVC(예측 비율) 감소 ≥10% 또는 병원 내 감독 폐활량계를 기반으로 52주까지의 사망으로 정의되었습니다. 이것은 시험의 주요 보조 종점입니다. 이 결과 측정은 "질병 진행 환자의 백분율"이고 CRPM은 요인/공변량으로 다양한 모델에 포함되며, 이 결과 측정, 진행자의 백분율은 "측정값" 아래에 표시됩니다. |
52주
|
|
기준선에서 12주차까지 Matrix Metalloproteinase-2/9/13(C1M)에 의해 분해된 혈액 콜라겐 1의 변화율
기간: 기준선 및 12주
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기저선에서 12주차까지 매트릭스 메탈로프로테이나제-2/9/13(C1M)에 의해 분해된 혈액 콜라겐 1의 변화율이 제시됩니다. 제시된 평균은 성별, 연령, 키 및 환자 특정 절편 및 시간의 무작위 효과에 대한 고정 효과가 있는 무작위 계수 회귀(C1M(음의 역근 변환))를 기반으로 조정된 비율입니다. |
기준선 및 12주
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기준선에서 12주차까지 Matrix Metalloproteinase-9(C3M)에 의해 분해된 혈액 콜라겐 3의 변화율
기간: 기준선 및 12주
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기저선에서 12주차까지 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(C3M)에 의해 분해된 혈액 콜라겐 3의 변화율이 제시됩니다. 제시된 평균은 성별, 연령, 신장 및 환자 특정 절편 및 시간의 무작위 효과에 대한 고정 효과가 있는 무작위 계수 회귀(C3M-log 10 변환)를 기반으로 조정된 비율입니다. |
기준선 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Noth I, Cottin V, Chaudhuri N, Corte TJ, Johannson KA, Wijsenbeek M, Jouneau S, Michael A, Quaresma M, Rohr KB, Russell AM, Stowasser S, Maher TM; INMARK trial investigators. Home spirometry in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: data from the INMARK trial. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2001518. doi: 10.1183/13993003.01518-2020. Print 2021 Jul.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Rohr KB, Michael A, Ittrich C, Diefenbach C, Jenkins RG; INMARK trial investigators. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):771-779. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30255-3. Epub 2019 Jul 17.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Blahova Z, Wachtlin D, Diefenbach C, Jenkins RG. Investigating the effects of nintedanib on biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with IPF: design of the randomised placebo-controlled INMARK(R)trial. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 20;5(1):e000325. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000325. eCollection 2018.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 9일
기본 완료 (실제)
2017년 8월 4일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1199.227
- 2015-003148-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
"기간" 섹션의 기준이 충족되면 연구자는 다음 링크(https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing)를 사용할 수 있습니다. 본 연구와 관련된 임상 연구 문서에 대한 접근을 요청하고 서명된 "문서 공유 계약"에 따라.
또한 연구자는 연구 제안서를 제출한 후 웹사이트에 설명된 조건에 따라 본 연구 및 기타 나열된 연구에 대한 임상 연구 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
주요 규제 당국의 승인을 받은 후 1년, 기본 원고의 출판이 승인된 후 또는 개발 프로그램이 종료된 후 1년입니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구 문서의 경우 - '문서 공유 계약' 서명 시.
연구 데이터의 경우 - 1. 연구 제안서 제출 및 승인 후(계획된 분석이 후원자의 출판 계획과 경쟁하지 않는지 확인하는 것을 포함하여 후원자 및/또는 독립 검토 패널이 확인을 수행합니다) 2. 법적 계약을 체결한 경우.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .