Účinek Nintedanibu na biomarkery obratu extracelulární matrice u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou a omezeným vynuceným poškozením vitální kapacity
18. prosince 2023 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
12týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie, po níž následovala fáze s jednou aktivní paží 40 týdnů hodnotící účinek perorálního Nintedanibu 150 mg dvakrát denně na změnu biomarkerů obratu extracelulární matrice (ECM) u pacientů s Idiopatická plicní fibróza (IPF) a porucha omezené nucené vitální kapacity (FVC).
Identifikace biomarkerů pro predikci klinického průběhu a přínosů terapie časně v průběhu onemocnění zůstává jednou z nejnaléhavějších a nejrelevantnějších výzev ke zlepšení celkové péče o pacienta, aby se zabránilo zpoždění léčby nebo přeléčení.
Tato studie je prováděna za účelem zkoumání účinku léčby nintedanibem na změnu biomarkerů indikujících přeměnu extracelulární matrice, u kterých se nedávno ukázalo, že korelují s progresí onemocnění.
Tato studie si dále klade za cíl potvrdit souvislost mezi průběhem biomarkerů během prvních tří měsíců léčby a progresí onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
347
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Concord General Repatriation Hospital -Ambulatory Care Unit
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- ULB Hôpital Erasme
-
Edegem, Belgie, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Yvoir - UNIV UCL de Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- HYKS Keuhkosairauksien
-
Kuopio, Finsko, 70210
- KYS, Keuhkosairauksien
-
Oulu, Finsko, 90220
- OYS, sisätautien klinikka
-
Tampere, Finsko, FI-33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finsko, 20520
- TYKS, Keuhkosairauksien klinikka, Turku
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- HOP de la Cavale Blanche
-
Bron, Francie, 69677
- HOP Louis Pradel
-
Paris, Francie, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Reims Cedex, Francie, 51092
- HOP Maison Blanche
-
Rennes, Francie, 35033
- HOP Pontchaillou
-
Strasbourg, Francie, 67091
- HOP Civil
-
Tours, Francie, 37044
- HOP Bretonneau
-
-
-
-
-
Aichi, Seto, Japonsko, 489-8642
- Tosei General Hospital
-
Fukuoka, Kurume, Japonsko, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Ibaraki, Naka-gun, Japonsko, 319-1113
- Ibarakihigashi National Hospial
-
Kanagawa, Yokohama, Japonsko, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
Osaka, Osakasayama, Japonsko, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Sakai, Japonsko, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
-
Tokushima, Tokushima, Japonsko, 770-8503
- Tokushima University Hospital
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
Tokyo, Ota-ku, Japonsko, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Tokyo, Shinjuku-ku, Japonsko, 162-8655
- Global Health and Medicine Ctr
-
-
-
-
-
Seongnam, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Semmelweis University
-
Deszk, Maďarsko, 6772
- Csongrad County's Hosp.
-
Farkasgyepu, Maďarsko, 8582
- Pulmonology Institute of Veszprem County, Farkasgyepu
-
Miskolc, Maďarsko, 3526
- BAZ County Central Hospital and University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Bamberg, Německo, 96049
- CIMS Studienzentrum Bamberg GmbH
-
Berlin, Německo, 14165
- Helios Klinikum Emil Von Behring
-
Gießen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Greifswald, Německo, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Grosshansdorf, Německo, 22927
- Pneumologisches Forschungsinstitut an der LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69126
- Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH am Universitätsklinikum Heidelberg
-
Immenhausen, Německo, 34376
- Lungenfachklinik Immenhausen
-
München, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München - Campus Grosshadern
-
Münster, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85065
- Our Doctor Clinical Trial Center, Department in Bydgoszcz
-
Katowice, Polsko, 40-752
- Non-pub.Health Care NZOZ Profilaktyka W. Pierzchala,Katowice
-
Krakow, Polsko, 31-066
- Univ. Hospital in Krakow,Pulmonology Clinical Dept
-
Krakow, Polsko, 31-202
- John Paul II Cracovian Hosp
-
Lodz, Polsko, 90-153
- Norbert Barlicki University Clinical Hospital No.1, Lodz
-
Torun, Polsko, 87-100
- Practice of Internists "Nasz Lekarz", Torun
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS10 5NB
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Spojené království, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Exeter, Spojené království, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Manchester, Spojené království, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Jasper, Alabama, Spojené státy, 35501
- Jasper Summit Research, LLC
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
- Western Connecticut Medical Group
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- St. Francis Medical Institute
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida College of Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Minnesota Lung Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- The Lung Research Center, LLC
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
- Clinical Research Solutions
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
Plzen, Česko, 30599
- University Hospital Plzen, Plzen-Bory
-
Praha, Česko, 180 81
- University Hospital Na Bulovce, Prague
-
Praha 4, Česko, 14059
- Thomayer Hospital
-
Usti nad Labem, Česko, 401 13
- Masaryk Hospital, Usti nad Labem
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Galdakao, Španělsko, 48960
- Hospital de Galdakao
-
L'Hospitalet Llobregat (bcn), Španělsko, 08907
- Hospital De Bellvitge
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital La Princesa
-
Majadahonda (Madrid), Španělsko, 28220
- Hospital Puerta de Hierro
-
Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
- Hospital Quironsalud Madrid
-
Sabadell, Španělsko, 08208
- CS Parc Taulí
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Hospital Dr. Peset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe a místními zákony, podepsaný před účastí ve studii, včetně veškerých prováděných postupů souvisejících se studií;
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >=40 let při návštěvě 1;
- Klinická diagnóza idiopatické plicní fibrózy (IPF) během posledních 3 let od návštěvy 0, založená na pokynech Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti/Japonské respirační společnosti/Latinskoamerické hrudní asociace z roku 2011;
- Skenování počítačovou tomografií hrudníku s vysokým rozlišením (HRCT) provedené do 18 měsíců od návštěvy 0;
- Kombinace vzoru HRCT a vzoru chirurgické plicní biopsie (druhé, pokud je k dispozici), jak bylo hodnoceno centrálním přehledem, odpovídá diagnóze idiopatické plicní fibrózy;
- Vynucená vitální kapacita (FVC) >=80 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1.
Kritéria vyloučení:
- alanintransamináza, aspartátaminotransferáza > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1;
- Celkový bilirubin > 1,5 násobek ULN při návštěvě 1;
- Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child Pugh A, B nebo C jaterní poškození);
- Relevantní obstrukce dýchacích cest, tj. pre-bronchodilatancium Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu / Usilovaná vitální kapacita < 0,70;
- Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od návštěvy 1;
Riziko krvácení:
- Známá genetická predispozice ke krvácení;
- Pacienti, kteří vyžadují fibrinolýzu, plnou dávku terapeutické antikoagulace nebo vysokou dávku antiagregační léčby;
- Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) během 12 měsíců před návštěvou 1;
- anamnéza hemoptýzy nebo hematurie, aktivního gastrointestinálního krvácení nebo vředů a/nebo velkého poranění nebo chirurgického zákroku během 3 měsíců před návštěvou 1;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2 při návštěvě 1;
- Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 150 % ULN při návštěvě 1;
- Plánovaná velká operace během účasti ve studii, včetně transplantace plic, velké břišní nebo velké střevní operace;
- Historie trombotické příhody (včetně mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců od návštěvy 1;
- Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce při návštěvě 1;
- Léčba nintedanibem, pirfenidonem, azathioprinem, cyklofosfamidem, cyklosporinem, jakýmkoli jiným hodnoceným lékem, n-acetylcysteinem, prednisonem/prednisolonem >15 mg denně nebo >30 mg každé 2 dny NEBO užíváním jiných systémových kortikosteroidů, stejně jako jakýchkoliv testovaných léků během 4 týdnů návštěvy 2;
- Známá přecitlivělost na nintedanib, arašídy, sóju nebo na kteroukoli další složku studovaného léku;
- Předchozí přerušení léčby nintedanibem z důvodu nesnášenlivosti/nežádoucích účinků považovaných za související s lékem;
- Onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat testovací postupy nebo vystavit pacienta riziku, když se účastní této studie;
- Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo léčbu a ovlivňovalo schopnost pacienta účastnit se této studie;
- Pacienti, kteří nejsou schopni porozumět a dodržovat jakékoli studijní postupy, jako je domácí spirometrie, včetně vyplňování dotazníků, které si sami zadali, bez pomoci;
- Ženy, které jsou těhotné, kojící, které plánují otěhotnět během studie nebo pacientky s pozitivním těhotenským (ß-HCG) testem při návštěvě 1 a/nebo návštěvě 2;
- Ženy ve fertilním věku4 nejsou ochotny nebo schopny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % ročně.
- Pacienti s akutní exacerbací IPF nebo jakoukoli infekcí dýchacích cest během čtyř týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu;
- Pacienti, kteří se účastní nebo účastnili jiné studie s hodnoceným lékem/léky během jednoho měsíce před návštěvou 1, a pacienti, kteří byli dříve zařazeni do této studie;
- Platí další kritéria vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
|
|
Experimentální: nintedanib
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost změny (sklon) krevního C-reaktivního proteinu degradovaného matrixovou metaloproteinázou-1/8 (CRPM) od výchozího stavu do týdne 12.
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
Je uvedena rychlost změny (sklon) krevního C-reaktivního proteinu degradovaného matrix metaloproteinázou-1/8 (CRPM) od výchozí hodnoty do 12. týdne.
Uvedený průměr je upravená rychlost založená na regresi náhodného koeficientu (CRPM log 10 transformováno) s fixními vlivy na pohlaví, věk, výšku a náhodný účinek specifického zachycení pacienta a času.
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s progresí onemocnění, jak je definováno poklesem absolutní vynucené vitální kapacity (FVC) >=10 % nebo úmrtím do 52. týdne
Časové okno: 52 týdnů
|
Pro tento cílový bod byla progrese onemocnění definována absolutním poklesem FVC (procento předpokládané hodnoty) ≥10 % nebo úmrtím do 52. týdne na základě spirometrie pod dohledem kliniky. Toto je klíčový sekundární cíl studie. Toto měřítko výsledku je „procento pacientů s progresí onemocnění“ a CRPM je zahrnuto v různých modelech jako faktor/kovariát, a že toto měřítko výsledku, procento progresivních pacientů je zobrazeno v části „Naměřené hodnoty“ |
52 týdnů
|
|
Rychlost změny krevního kolagenu 1 degradovaného matrixovou metaloproteinázou-2/9/13 (C1M) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
Je uvedena rychlost změny krevního kolagenu 1 degradovaného matrix metaloproteinázou-2/9/13 (C1M) od výchozí hodnoty do 12. týdne. Uvedený průměr je upravená rychlost založená na regresi náhodného koeficientu (C1M (negativní reciproká kořenová transformace)) s fixními vlivy na pohlaví, věk, výšku a náhodný vliv specifického zachycení pacienta a času. |
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Rychlost změny krevního kolagenu 3 degradovaného matricovou metaloproteinázou-9 (C3M) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
Je uvedena rychlost změny krevního kolagenu 3 degradovaného matricovou metaloproteinázou-9 (C3M) od výchozí hodnoty do 12. týdne. Uvedený průměr je upravená frekvence založená na regresi náhodného koeficientu (transformace C3M-log 10) s fixními vlivy na pohlaví, věk, výšku a náhodný účinek specifického zachycení pacienta a času. |
výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Glaspole I, Bonella F, Bargagli E, Glassberg MK, Caro F, Stansen W, Quaresma M, Orsatti L, Bendstrup E. Efficacy and safety of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis who are elderly or have comorbidities. Respir Res. 2021 Apr 26;22(1):125. doi: 10.1186/s12931-021-01695-y.
- Noth I, Cottin V, Chaudhuri N, Corte TJ, Johannson KA, Wijsenbeek M, Jouneau S, Michael A, Quaresma M, Rohr KB, Russell AM, Stowasser S, Maher TM; INMARK trial investigators. Home spirometry in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: data from the INMARK trial. Eur Respir J. 2021 Jul 8;58(1):2001518. doi: 10.1183/13993003.01518-2020. Print 2021 Jul.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Rohr KB, Michael A, Ittrich C, Diefenbach C, Jenkins RG; INMARK trial investigators. Biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with idiopathic pulmonary fibrosis given nintedanib (INMARK study): a randomised, placebo-controlled study. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):771-779. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30255-3. Epub 2019 Jul 17.
- Maher TM, Stowasser S, Nishioka Y, White ES, Cottin V, Noth I, Selman M, Blahova Z, Wachtlin D, Diefenbach C, Jenkins RG. Investigating the effects of nintedanib on biomarkers of extracellular matrix turnover in patients with IPF: design of the randomised placebo-controlled INMARK(R)trial. BMJ Open Respir Res. 2018 Aug 20;5(1):e000325. doi: 10.1136/bmjresp-2018-000325. eCollection 2018.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
4. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1199.227
- 2015-003148-38 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Jakmile budou splněna kritéria v sekci „Časový rámec“, mohou výzkumníci použít následující odkaz https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing požádat o přístup k dokumentům klinické studie týkající se této studie a na základě podepsané „Dohody o sdílení dokumentů“.
Kromě toho mohou výzkumní pracovníci požádat o přístup k údajům z klinických studií pro tuto a další uvedené studie po předložení návrhu výzkumu a v souladu s podmínkami uvedenými na webových stránkách.
Časový rámec sdílení IPD
Jeden rok po udělení schválení hlavními regulačními úřady a poté, co byl primární rukopis přijat k publikaci, nebo po ukončení vývojového programu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
U studijních dokumentů - při podpisu „Dohody o sdílení dokumentů“.
Pro data studie - 1. po předložení a schválení návrhu výzkumu (kontroly bude provádět zadavatel a/nebo nezávislý hodnotící panel, včetně kontroly, zda plánovaná analýza nekonkuruje publikačnímu plánu zadavatele); 2. a při podpisu právní smlouvy.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .